文献类型：期刊文章

作　　者：陈菡菁[1] 徐红蓉[1] 苑菲[1] 陈伟力[1] 李雪宁[1]

机构地区：[1]复旦大学附属中山医院临床药理研究室,上海200032

出　　处：《中国临床药理学杂志》

基　　金：复旦大学附属中山医院青年基金资助项目(2015ZSQN34)

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：6

起止页码：542-546

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSA、CSCD、CSCD2017_2018、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中阿托伐他汀及其主要活性代谢物2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的浓度。方法分别以阿托伐他汀-d5,2-羟基阿托伐他汀-d5和4-羟基阿托伐他汀-d5为内标,加入5%甲酸水溶液,用甲基叔丁基醚进行液液萃取后,进样分析。色谱柱为CAPCELL PAK C_(18)(2 mm×100 mm,TYPE:MGⅡ,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L^(-1)乙酸胺水溶液-甲酸=46:54:0.143,流速为0.40 mL·min^(-1)。电喷雾离子源:正离子多反应监测扫描分析。阿托伐他汀的离子对为m/z 559.3→m/z 440.2,2/4-羟基阿托伐他汀的离子对为m/z 559.3→m/z 440.2。考察其专属性、标准曲线与定量下限、准确度和精密度、提取回收率和基质效应、残留效应和稳定性。结果血浆中阿托伐他汀的标准曲线方程为y=4.35×10^(-2)x+3.43×10^(-4)(r=0.9993),在0.05~100 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL^(-1);2-羟基阿托伐他汀的标准曲线方程为y=1.03×10^(-1)x+6.93×10^(-4)(r=0.998 7),在0.05~50 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL^(-1);4-阿托伐他汀的标准曲线方程为y=5.35×10^(-1)x-2.26×10^(-3)(r=0.9984),在0.05~5.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL^(-1)。阿托伐他汀、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的日内、日间的相对标准偏差(RSD)均小于15%;提取回收率为61.64%~90.29%;基质效应为88.74%~105.62%。结论 LC-MS/MS法快速、灵敏、准确、选择性强、重复性好,适用于人血浆中阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度测定,可以满足临床药物浓度监测以及药代动力学研究的需要。

关 键 词：阿托伐他汀 液液萃取 液质联用法

分 类 号：R972.6]