文献类型：期刊文章

作　　者：黄维[1] 马晶[1] 晁凤蕾[1] 张蕾[1] 唐炜[1] 李常琼[1] 李桃[1] 赵振华[1] 张毅[1] 周春妮[1] 蒋林[1] 唐勇[1]

机构地区：[1]重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室,干细胞与组织工程学研究室,重庆400016

出　　处：《中国组织化学与细胞化学杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81671259,81470057,81501101);重庆市首批“百名学术学科领军人才”培养计划(2012);2016年重庆医科大学优秀博士论文资助项目;2016年重庆市研究生科研创新项目

年　　份：2017

卷　　号：26

期　　号：1

起止页码：29-35

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD_E2017_2018、JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨胆碱能神经系统是否是抗抑郁药氟西汀(Fluoxetine,FLXT)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑空间学习记忆能力的作用靶点。方法随机选取18月龄的雄性APP/PS1双转基因AD小鼠20只分为阳性对照组(APP/PSI组)和FLXT组,分别给予为期4周的腹腔注射生理盐水和FLXT,并随机选取18月龄同窝生野生型(wild type,WT)小鼠10只作为阴性对照组(WT组),该组不给于药物干预。运用Morris水迷宫实验对三组小鼠的空间学习记忆能力进行检测,采用免疫组织化学染色和紫外分光光度法对三组小鼠大脑内β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积情况和乙醜胆碱(acetylcholine,Ach)的含量、乙酰胆碱脂酶(acetylcholinesterase,AchE)及胆碱乙酰化酶(choline acetyl transferase,ChAT)活性等进行检测。结果水迷宫实验显示,APP/PS1小鼠逃避潜伏期显著长于WT小鼠,FLXT处理可明显缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期;免疫组织化学染色显示,WT小鼠脑内未见明显Aβ沉积,而APP/PSI小鼠海马内可见大量Aβ沉积,FLXT处理可明显减少APP/PS1小鼠海马内Aβ沉积;对Ach含量、AchE和ChAT活性检测显示,APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内的Ach含量、AchE活性及皮质内的CHAT活性均较WT小鼠降低,FLXT处理可明显抑制APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内Ach含量、AchE活性的降低,但对ChAT活性没明显的作用。结论胆碱能系统可能是FLXT作用于AD大脑的作用靶点之一,即FLXT可能通过增加AD大脑胆碱能神经系统的神经功能活性,进而增加Ach的含量,从而改善AD大脑的空间学习记忆能力。

关 键 词：阿尔茨海默病 氟西汀 APP/PS1  β-淀粉样蛋白沉积  乙酰胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱酯酶  

分 类 号：R965.2]