文献类型：期刊文章

作　　者：费飞[1] 孙少阳[1] 姚玉霄[1] 王旭[1]

FEI Fei SUN Shao-Yang YAO Yu-Xiao WANG Xu(Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences,＂ Key Laboratory of Metabolism and Molecular Medicine of Ministry of Education, Fudan University, Shanghai 200032, Chin)

机构地区：[1]复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系,代谢与分子医学教育部重点实验室,上海200032

出　　处：《生理学报》

基　　金：supported by grants from the National Natural Science Foundation of China(No.81402582);the Scientific Research Foundation for Returned Scholars,Ministry of Education of China(No.48-12)

年　　份：2017

卷　　号：69

期　　号：1

起止页码：61-69

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：肥胖已经成为全球性的公共卫生问题,严重影响人类的身体健康和生活品质。本文运用CRISPR/Cas9技术,构建了肥胖相关基因——瘦素受体(leptin receptor,lepr)和黑素皮质素受体4(melanocortin-4 receptor,mc4r)的斑马鱼突变体,并对其进行形态和功能分析。结果显示,lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼在胚胎和幼鱼期没有明显异常,但在成年期,lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼相比对照进食增多、体重增加、体脂含量升高,呈现肥胖表型。血糖测定结果显示,饱食喂养条件可以诱导lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)成年斑马鱼出现糖耐量受损的现象。进一步地,运用real time RT-PCR对76个能量代谢相关基因在lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼肝脏中转录表达水平进行检测,并与Lep^(ob/ob)小鼠肝脏c DNA microarray的数据比较,发现胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路(insulin/IGF signaling pathway,ISS)相关的基因在lepr^(-/-)斑马鱼和Lep^(ob/ob)小鼠肝脏中表达变化具有较高的正相关性,提示肥胖调控网络在进化中维持了一定的功能保守性。

关 键 词：肥胖 斑马鱼 瘦素受体 黑素皮质素受体4  CRISPR/cas9技术  

分 类 号：R589.2]