文献类型：期刊文章

作　　者：杜国华[1] 王宏旭[1] 闫征[1] 刘莉莹[2] 陈若芸[2]

DU Guo-hua WANG Hong-xul YAN Zheng LIU Li-ying CHEN Ruo-yun(Belting Key Laboratory of New Drug Mechanism and Pharmacodynamics Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Science ＆ Peking Union Medical College, Beijing 100050, China State Key Laboratory of Bionetive Substance and Function of Natural Medicines, Chinese Academy of Medical Science ＆ Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)

机构地区：[1]中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室,北京100050 [2]中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2 M-1-010)

年　　份：2017

卷　　号：42

期　　号：3

起止页码：517-522

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：研究发现灵芝三萜类化合物具有抗肿瘤活性,但其作用靶点尚不清楚,该试验主要研究灵芝三萜类化合物的抗肿瘤活性并对其可能的作用靶点进行预测。采用Discovery Studio软件的Lib Dock模块,以灵芝子实体中的26种三萜类化合物作为配体,分别与抗肿瘤作用明确的11个靶点蛋白进行分子对接,获得对接的打分结果,评判配体与靶点蛋白受体结合的亲和力,从而进行灵芝三萜类化合物抗肿瘤的虚拟筛选,探讨可能的作用靶点。同时,MTT实验检测26种灵芝三萜类化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力,计算IC_(50),以此反映化合物的抗肿瘤活性。对接结果表明,对接位置数目大于5,且对接得分高于100,可以作为判断化合物是否具有活性的阈值,据此筛选出8种灵芝三萜类化合物可能具有抗肿瘤活性,其中5个具有多靶点作用的三萜成分。MTT细胞实验显示,灵芝酸Y对肺癌细胞H460显示了一定的抑制活性,IC_(50)为22.4μmol·L^(-1),其次是7-oxo-ganoderic acid Z2,IC_(50)为43.1μmol·L^(-1)。其他三萜类化合物对被测肿瘤细胞株未显示活性或活性很弱。该研究建立的分子对接虚拟筛选方法可用于灵芝抗肿瘤活性成分的初步筛选,通过该方法的筛选,结合MTT细胞毒活性实验结果,发现灵芝酸Y具有抗肿瘤,尤其抗肺癌开发的潜在可能性,7-oxo-ganoderic acid Z2和ganoderon B具有一定的抑制活性,其抗肿瘤作用有待于进一步深入研究,该研究结果可为抗肿瘤药物的研制提供参考。

关 键 词：灵芝子实体  三萜类化合物 抗肿瘤 分子对接 虚拟筛选  

分 类 号：R285[中药学类]