文献类型：期刊文章

作　　者：高雪姣[1,2] 李婷[1,2] 魏斌[1,2] 严志祥[1,2] 燕茹[1,2]

机构地区：[1]澳门大学中华医药研究院,中药质量研究国家重点实验室(澳门大学),中国澳门999078 [2]珠海澳大科技研究院,广东珠海519080

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81473281);973基金资助项目(2009CB522707);澳门大学基金资助项目(MYRG2015-00220)

年　　份：2017

卷　　号：52

期　　号：1

起止页码：34-43

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、DOAJ、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：肠道细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是肠屏障的重要组成部分。炎症性肠病中肠CYP3A和P-gp下调伴随肠道菌群紊乱。但两者是否关联?机制如何?尚不清楚。本研究采用5%葡聚糖硫酸钠诱导大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),并对正常动物分别灌胃正常及UC动物粪便,发现粪便移植改变了受体动物肠道菌组成,而移植UC粪便组肠CYP3A2和P-gp mRNA的表达显著下调。外膜囊泡(outer-membrane vesicles,OMVs)是革兰阴性菌产生、进行群体行为及与环境通信的关键结构。不同处理组的OMVs均能下调人结肠腺癌细胞Caco-2中CYP3A4和P-gp的mRNA表达,而UC组以及UC粪便处理组的OMVs的抑制作用更强,且相对分子质量3~5万的OMVs组分的作用更显著。细胞经toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)抑制剂瑞沙托维处理或转染TLR4 si RNA能够阻断OMVs对CYP3A4和P-gp的下调。本研究证实,UC肠道菌部分通过分泌OMVs活化TLR4受体通路下调肠道CYP3A和P-gp表达。

关 键 词：肠道菌群失衡  粪菌移植  外膜囊泡  肠细胞色素P450  3A  肠P-糖蛋白  TOLL样受体4

分 类 号：R963]