文献类型：期刊文章

作　　者：赵素华[1] 杨秀勤[2] 朱伟[2] 郑朋成[2] 汪晋京[2] 单玲玲[2]

机构地区：[1]宿州职业技术学院动物科学系,安徽宿州234000 [2]宿州学院药物生物技术研究所,安徽宿州234000

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 31400307);安徽省教育厅自然科学重点研究项目(No KJ2014A249)

年　　份：2016

卷　　号：32

期　　号：12

起止页码：1711-1717

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的紫杉醇是具有良好抗肿瘤疗效的化学药物,由于紫杉醇本身化学结构复杂,难溶于水,在一定程度上限制了紫杉醇药物在临床上的广泛应用,因此改善紫杉醇水溶性是解决紫杉醇药物不足的关键问题。方法本实验选用水溶性叶酸配体作为"导向基团",谷氨酸为连接叶酸和紫杉醇的Linker,氨基PEG(MW:350)为药物增溶剂和稳定剂,制备水溶性叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药。用LC-MS鉴定前药的化学结构,通过对前药溶解性及释药动力学曲线的测定,确定前药的理化性质。用MTT实验分析并对比紫杉醇原药与前药在不同肿瘤细胞(MCF-7、MDA-MB-231、A549)和正常细胞HELF(人胚肺成纤维细胞)中的毒性和药效作用。用荧光标记法直观观察紫杉醇前药在肿瘤细胞和组织中的靶向性。结果实验结果证明已成功合成叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药,并具有较好的溶解性和原药释放动力学曲线,细胞实验表明在叶酸受体-配体作用的介导下,叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药靶向叶酸受体高表达的肿瘤细胞,减少对叶酸受体低表达正常细胞的毒副作用。结论叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药具有良好的抗肿瘤活性。

关 键 词：叶酸 紫杉醇前药  水溶性 MTT实验 肿瘤细胞 靶向性

分 类 号：R282.71[中药学类] R329.24[中医学类]