文献类型：期刊文章

作　　者：李锐[1] 邹双[1] 高征征[1] 刘彦隆[1] 张宏宇[1] 肖健[1]

机构地区：[1]温州医科大学药学院,浙江省生物技术制药工程重点实验室,浙江温州325035

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金(No.81372112)资助~~

年　　份：2016

卷　　号：32

期　　号：12

起止页码：1334-1340

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：已知神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对糖尿病外周神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者具有良好的治疗效果,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在调控DPN的发生发展方面扮演着重要的角色。然而,二者间的关系未知。本研究以30 mmol/L的高糖处理RSC 96大鼠雪旺细胞(RSC96 Schwann cells,SCs),模拟DPN患者外周神经的内环境。研究结果证实,在高糖条件下,NGF通过抑制SCs内ERS的过度激活进而保护SCs的存活且这种抑制作用依靠P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路的调节实现。MTT检测细胞的存活率,结果显示高糖环境培养的SCs在24 h发生最佳程度的抑制,且此时间点加入的NGF浓度为50 ng/m L时,其存活率最高。Western印迹检测ERS和相关蛋白质的表达揭示,高糖能够过度激活SCs内ERS蛋白(GRP-78、ATF-6、ATF-4、XBP-1、CHOP),给予50 ng/m L的NGF处理后,ERS蛋白的表达水平大幅下调并接近正常,且此时p-AKT、p-ERK1/2、p-GSK3β蛋白的检测水平明显升高。流式细胞术检测细胞凋亡显示,NGF能显著抑制SCs的早期凋亡。上述结果证明,高糖诱导SCs的凋亡增加是由于自身的ERS被过度激活,NGF可通过调节P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路来抑制ERS的过度激活,达到保护SCs存活的目的。此机制为临床治疗DPN提供新的理论基础。

关 键 词：神经生长因子  糖尿病外周神经病变 雪旺细胞 内质网应激

分 类 号：Q2]