文献类型：期刊文章

作　　者：高姗[1] 贾俊亚[1] 闫铁昆[1] 于亚民[1] 商文雅[1] 韦丽[1] 郑振峰[1] 方萍[2] 常宝成[3] 林珊[1]

机构地区：[1]天津医科大学总医院肾内科,300052 [2]武汉大学医学结构生物学研究中心 [3]天津医科大学代谢病医院肾内利

出　　处：《中华医学杂志》

基　　金：国家自然科学基金（31270791,30800529）;天津市卫生局重点攻关课题（11KG132）;天津市应用基础与前沿技术研究计划（14JCYBJC27900）

年　　份：2016

卷　　号：96

期　　号：44

起止页码：3590-3595

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察炎症分子核因子（NF）-κB、骨桥蛋白（OPN）及自噬相关分子微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62在糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质表达的改变及外源性NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵（PDTC）的干预作用。方法24只雄性Sprague—Dawley大鼠，其中12只给予60mg／kg链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射制作糖尿病模型，成模后分为DN组、DN＋PDTC组（PDTC腹腔注射，100mg·kg^-1·d^-1）各6只；另12只分为对照组及PDTC组，每组各6只。12周后检测血清肌酐（Scr）及24h尿蛋白，处死大鼠，观察肾病理改变，免疫组化检测NF—κBp65、OPN表达水平，电镜观察自噬改变，Western印迹检测肾皮质NF．KBp65、p62、OPN、LC3-Ⅱ／LC3-Ⅰ及细胞核磷酸化NF-κBp65（p-NF-κBp65）表达改变。结果各组大鼠Scr差异无统计学意义（P〉0．05）。DN组、DN＋PDTC组尿蛋白水平明显高于其他两组（均P〈0．01），但DN＋PDTC组明显低于DN组（P〈0．05）。DN组肾小管间质p65、OPN表达水平均明显高于对照组及PDTC组（均P〈0．05），肾皮质NF—κBp65、p62、OPN及核p—p65蛋白表达水平均高于对照组及PDTC组，LC3—Ⅱ／LC3-Ⅰ比值下降（均P〈0．05），而DN＋PDTC组较DN组有明显改善。电镜下，DN组肾小管上皮细胞自噬泡明显减少、线粒体损伤增加，细胞核凋亡有明显增加，DN＋PDTC组较DN组明显改善。相关性分析显示，肾皮质LC3—Ⅱ／LC3-Ⅰ与核p-p65、OPN表达呈负相关（r=-0．45，P=0．02；r=-0．50，P=0．01），p62表达与核p-p65、OPN表达呈正相关（r=0．33，P=0．01；r=0．41，P=0．01）。结论DN大鼠肾小管细胞炎症激活与自噬功能缺陷密切相关，PDTC可能通过阻断NF—κB活性而抑制炎症，增强小管细胞自噬能力，减轻小管间质损害。

关 键 词：糖尿病肾病 骨桥蛋白质 自噬 核因子-ΚB 吡咯烷二硫代甲酸铵  

分 类 号：R587.2] R692.9]