文献类型：期刊文章

作　　者：安祥[1] 高静飞[1] 丁选胜[1]

机构地区：[1]中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学系精准医学研究室,南京211198

出　　处：《药物不良反应杂志》

年　　份：2016

卷　　号：18

期　　号：4

起止页码：249-254

语　　种：中文

收录情况：CAB、CSCD、CSCD_E2015_2016、IPA、JST、WOS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的比较柴芩清宁胶囊和感冒灵胶囊单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系。方法“时-毒”研究设19组（每组10只小鼠），其中9组为柴芩清宁胶囊组的亚组，9组为感冒灵胶囊组的亚组，柴芩清宁胶囊组小鼠以临床等效剂量（ED）1.6^5倍（相当于70 kg正常成人日剂量的 95.42倍）的该药混悬液单次灌胃，感冒灵胶囊组小鼠以1.55^4 ED（相当于70 kg正常成人日剂量的52.53倍）的该药混悬液单次灌胃，分别分为给药后1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h和96 h亚组；1组为正常对照组（以蒸馏水灌胃）。“量-毒”研究设13组（每组10只小鼠），其中6组为柴芩清宁胶囊组的亚组，依给药剂量分为ED、1.6ED、1.6^2ED、1.6^3ED、1.6^4ED和1.6^5ED亚组（分别为351.00、561.60、898.56、1 437.70、2 300.31和3 680.50 mg/kg）；6组为感冒灵胶囊组的亚组，依给药剂量分为ED、1.55ED、1.55^2ED、1.55^3ED、1.55^4ED和1.55^5ED亚组（分别为390.00、604.50、936.98、1 452.31、2 251.08和3 489.18 mg/kg）；1组为正常对照组（以蒸馏水灌胃）。“时-毒”研究于设定的给药后不同时间、“量-毒”研究于给药后12 h称量小鼠体重，检测血清ALT、AST、ALP水平，计算肝脏、脾脏和胸腺的脏器指数。结果柴芩清宁胶囊的9个不同时点亚组和6个不同剂量亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平及肝脏、脾脏和胸腺脏器指数与正常对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。感冒灵胶囊组中的2 h、4 h、8 h、12 h、24 h亚组和1.55^3ED、1.55^4ED 和1.55^5ED亚组小鼠血清ALT、AST、ALP水平，48 h亚组血清ALT水平，1.55^2ED亚组血清ALT、AST水平，以及8 h、12 h亚组和1.55^3ED、1.55^4ED、1.55^5ED亚组小鼠肝脏脏器指数均明显高于正常对照组（P〈0.05，P〈0.01）。“时-毒”研究中以12 h亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平和肝脏脏器指数最高［（1 017.0±342.6）U/L，（2

关 键 词：药物性肝损伤  剂量效应关系 药物  毒性试验  小鼠 柴芩清宁胶囊  感冒灵胶囊

分 类 号：R285.5[中药学类]