文献类型：期刊文章

作　　者：李艳纯[1] 杜璟[1] 刘若兰[1] 任雪营[1] 林楚贤[1] 李江辉[1] 谭国强[1] 吕建新[1]

机构地区：[1]温州医科大学检验医学院、生命科学学院,检验医学教育部重点实验室,浙江省医学遗传学重点实验室,温州325035

出　　处：《中国细胞生物学学报》

基　　金：国家自然科学基金(批准号:81500440);国家高技术研究发展计划(863计划)(批准号:2014AA06A514)资助的课题~~

年　　份：2016

卷　　号：38

期　　号：7

起止页码：811-820

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD2015_2016、JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：该文探讨了铜对线粒体内铁硫蛋白的毒性机理。通过包装慢病毒将Hep G2细胞中铜转运蛋白ATP7B(ATPase copper transporting beta)基因敲低,并用铜离子处理构建高铜细胞模型。通过免疫印迹、胶内酶活、紫外–可见光分光光度法检测细胞线粒体内铁硫蛋白、非铁硫蛋白及铁硫簇组装蛋白量和活性的改变;用电镜观察高铜模型中线粒体的形态改变;用海马能量代谢分析仪检测铜离子对细胞能量代谢的影响。结果发现,高铜细胞模型线粒体内铁硫簇组装蛋白ISCA2(ironsulfur cluster assembly 2)及ISCU(iron-sulfur cluster assembly enzyme)水平下降,抑制了铁硫簇的组装,并进一步影响了线粒体内[2Fe-2S]型及[4Fe-4S]型铁硫蛋白功能,但并不影响非铁硫蛋白。高铜状态也影响了呼吸链复合体活性及线粒体能量代谢,并导致线粒体形态发生改变。这些结果表明,异常累积的铜离子也会通过抑制线粒体中铁硫簇的组装,影响线粒体内铁硫蛋白的功能。

关 键 词：铜毒性  铁硫簇 铁硫蛋白 能量代谢

分 类 号：R114]