文献类型：期刊文章

作　　者：段琼[1,2] 王金燕[1] 苏海川[3] 刘征丽[4] 孙建中[5] 唐兴宇[5] 庞翠[2] 刘文超[2] 张菊[1]

机构地区：[1]第四军医大学药学系药物基因组学教研室,陕西西安710032 [2]第四军医大学西京医院肿瘤科,陕西西安710032 [3]第四军医大学唐都医院肿瘤科,陕西西安710038 [4]武警陕西省总队医院妇产科,陕西西安710054 [5]西安瑞泽生物技术公司,陕西西安710032

出　　处：《现代肿瘤医学》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(编号:81371891)

年　　份：2016

卷　　号：24

期　　号：15

起止页码：2337-2342

语　　种：中文

收录情况：CAS、JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:探讨负载肺癌干细胞膜微粒的DC-CIK细胞对EGFR-TKI耐药肺癌细胞的杀伤作用及对肺癌干细胞凋亡的影响机制。方法:无血清悬浮细胞培养法富集EGFR-TKI耐药肺癌细胞A549、H292干细胞样细胞,RT-PCR检测干细胞标志物,裸鼠成瘤实验鉴定致瘤性。超滤和差速离心法获取肺癌干细胞膜微粒。流式细胞术分别测定共孵育组和常规培养组DC成熟标志CD86和CD83,测定两组DC-CIK细胞表型CD3^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+、CD3^+CD4^+;形态观察及MTT法分别测定不同效靶比两组DC-CIK对A549、H292的杀伤效应;ELISA法分别检测两组DC-CIK上清中IL-2、IFN-γ、TNF-α分泌水平;流式细胞术分别测定两组DC-CIK对肺癌干细胞凋亡的影响。结果:富集培养获得的EGFR-TKI耐药肺癌干细胞样细胞高表达干细胞标志物Sox2和Oct4,并具较强裸鼠致瘤性。负载膜微粒的DC成熟标志CD86和CD83较常规DC表达显著升高;负载膜微粒的DC-CIK较常规DC-CIK细胞表型CD3^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+、CD3^+CD4^+升高,对EGFR-TKI耐药肺癌细胞杀伤效应高于常规DC-CIK,并具有显著提高的靶向趋向性;负载膜微粒的DC-CIK分泌因子对EGFR-TKI耐药肺癌干细胞样细胞凋亡的影响与常规DC-CIK不同。结论:与常规培养DC-CIK相比,负载膜微粒的DC-CIK活性提高,对EGFR-TKI耐药肺癌细胞的体外特异靶向杀伤效应显著提高。细胞分泌因子可显著上调耐药肺癌干细胞的细胞凋亡率。

关 键 词：树突状细胞  细胞因子诱导的杀伤细胞  膜微粒  EGFR-TKI耐药  肺癌干细胞

分 类 号：R734.2]