文献类型：期刊文章

作　　者：苏畅[1] 刘婷[1] 黄帼蓉[1] 陈楚如[1] 向静[1] 徐畅[1] 张文峰[1] 沈晗[1] 邵红伟[1]

机构地区：[1]广东药科大学生命科学与生物制药学院/生物制药研究所/广东省生物技术候选药物研究重点实验室,广东广州510006

出　　处：《广东药学院学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(31100664,31300737,31400149);广东省自然科学基金项目(2014A030313586)

年　　份：2016

卷　　号：32

期　　号：3

起止页码：362-365

语　　种：中文

收录情况：CAB、CAS、IC、RSC、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的通过对外源TCR分子结构域的定向改造,对嵌合型TCR双链分子的表达与组装情况进行研究,探讨其对TCR基因修饰T细胞(TCR-T)内外源TCR分子与内源TCR分子错配减少的贡献,为改善TCR基因修饰的T细胞过继性免疫治疗奠定基础。方法将结构域未改造的野生型TCR分子、恒定区结构域经过改造的嵌合TCR(chim-TCR)分子及杂合TCR分子转染7402细胞,通过报告基因的表达分析TCR分子的表达情况,利用荧光共振能量转移(FRET)技术计算不同的TCR分子组合在细胞中的组装效率。结果 TCR分子经过结构域定向改造后,能够在细胞内有效地表达和组装。荧光共振能量转移(FRET)分析表明嵌合型TCR与野生型TCR分子之间形成的杂合分子FRET值明显小于嵌合型或野生型自身配对的FRET值。结论结构域定向改造的嵌合型TCRα、β链与野生型α、β双链能有效得到表达及组装,并且嵌合型TCRα、β链与野生型α、β链组装配对的效率显著降低,这为改善基因修饰的T细胞过继性免疫治疗奠定了基础。

关 键 词：嵌合型TCR  表达  组装  荧光共振能量转移技术  

分 类 号：R392]