文献类型：期刊文章

作　　者：杨晓娟[1] 原宇宙[1] 牛侨[2]

机构地区：[1]山西医科大学第一医院老年病科,太原030001 [2]山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室

出　　处：《卫生研究》

基　　金：国家自然科学基金重点项目(No.81430078);国家自然科学基金面上项目(No.81472959);山西医科大学博士启动基金(No.03201540)

年　　份：2016

卷　　号：45

期　　号：3

起止页码：345-349

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、IC、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察氯化铝（AlCl3）对大鼠海马淀粉样前体蛋白（APP）启动子区甲基化及β淀粉样蛋白（Aβ）含量的影响。方法健康6月龄雄性SPF级SD大鼠40只,分成4组（正常对照组和AlCl3低、中、高剂量组）,每组10只,各组分别腹腔注射AlCl30、10、20和30 mg/kg组,正常对照组注射相应体积生理盐水,连续5天,休息2天,共8周。甲基化特异性PCR法（MSP）检测海马APP启动子区的甲基化状态,实时荧光定量PCR（RT-PCR）测定APP mRNA表达水平,ELISA法测APP、Aβ（42）蛋白表达量。结果随着AlCl3浓度的增加,大鼠平均逃避潜伏期明显延长（P〈0.05）,AlCl3中、高剂量组穿越平台的次数明显减少（P〈0.05）;AlCl3染毒组海马APP启动子区甲基化检出率降低（χ^2=27.61,P〈0.05）,其中,高剂量组APP甲基化的检出率低于其余3组（P〈0.01）,APP甲基化的检出率随AlCl3染毒剂量增加而降低的趋势（趋势χ^2=19.08,P〈0.01）。各AlCl3染毒组APP mRNA的表达水平高于生理盐水组（F=8.973,P〈0.05）。与正常对照组比较,各AlCl3染毒组大鼠海马APP、Aβ（42）蛋白浓度均增高（F=11.14,P=0.032;F=17.82,P=0.018）。与低剂量组相比,中剂量组APP蛋白表达量增加,高剂量组APP、Aβ（42）蛋白表达量增加,差异均有统计学意义（P〈0.05）。Aβ（42）蛋白免疫组化法检测结果示,中、高剂量组海马神经细胞内外出现棕黄色物质,考虑有Aβ的沉积。结论氯化铝染毒可引起大鼠海马APP启动子甲基化水平降低,进而影响APP mRNA表达水平增高,海马组织APP表达量增多,从而导致Aβ产生增多而沉积。

关 键 词：氯化铝 APP启动子区甲基化  APP mRNA  APP Β淀粉样蛋白

分 类 号：R994.6] Q593.2[药学类]