文献类型：期刊文章

作　　者：李若彤[1] 王丽[2] 曹亭[2] 陈圣文[2] 费洪荣[3] 王凤泽[2]

机构地区：[1]泰山医学院基础医学院,山东泰安271000 [2]泰山医学院生命科学学院,山东泰安271016 [3]泰山医学院药学院,山东泰安271016

出　　处：《中国病理生理杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81272683);山东省高等学校科技计划项目(No.J15LM09)

年　　份：2016

卷　　号：32

期　　号：4

起止页码：644-650

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨Akt激酶抑制剂perifosine对人胶质瘤U251细胞凋亡、细胞周期和自噬的影响,确定perifosine诱导的细胞自噬与其促进胶质瘤细胞凋亡的相关性。方法:Perifosine处理U251细胞后,采用MTT法检测细胞活力;流式细胞术分析perifosine对U251细胞周期的影响;Annexin V-FITC/PI双标法检测perifosine对胶质瘤细胞凋亡的作用;免疫印迹法检测细胞内P21、P27和cyclin B1等细胞周期调控相关蛋白以及caspase-9、PARP等细胞凋亡相关蛋白的表达水平;通过观察细胞内自噬标志分子LC3-II的分布与表达来确定perifosine对自噬的诱导作用。结果:Perifosine剂量依赖性地抑制U251细胞活力,能够通过抑制cyclin B1的表达而阻滞胶质瘤细胞周期于G_2期。Perifosine促进了U251细胞内caspase-9和PARP的剪切,抑制survivin表达,从而诱导胶质瘤细胞发生凋亡。同时,perifosine与自噬抑制剂氯喹联用后,U251细胞凋亡数量明显增加。结论:Perifosine能够抑制U251细胞的增殖,同时诱导细胞发生凋亡与自噬,抑制自噬促进了perifosine诱导的胶质瘤细胞凋亡。

关 键 词：PERIFOSINE AKT 胶质瘤 细胞凋亡  自噬

分 类 号：R730.23]