文献类型：期刊文章

作　　者：徐圆圆[1] 梁小凤[2] 朱雯婷[3] 饶进军[1] 王文雅[1]

机构地区：[1]南方医科大学药学院临床药理研究所,广东广州510515 [2]广西壮族自治区妇幼保健院药剂科,广西南宁530003 [3]南方医科大学药学院,广东广州510515

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：广东省省部产学研项目(No 2012B091100465)

年　　份：2016

卷　　号：32

期　　号：3

起止页码：378-384

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究5-羟基-1-氢-吲唑对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP^+)诱导凋亡的SH-SY5Y神经细胞的保护作用及其可能的作用机制。方法以MPP^+诱导SH-SY5Y细胞凋亡建立体外帕金森病细胞模型,以MTT法筛选药物有效保护浓度;以免疫化学染色以及Hoechst 33258核染研究药物的神经保护作用以及抗凋亡作用;以Western blot法检测与神经元凋亡密切相关的磷酸化tau蛋白及其上游激酶磷酸化糖原合成激酶(P-GSK-3β)和周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase,CDK5)的表达。结果 MPP+可引起GSK-3β的活化以及CDK5活性升高,诱导tau的异常磷酸化和神经细胞凋亡;而5-羟基-1-氢-吲唑可下调GSK-3β与CDK5的活性,降低磷酸化tau的水平和抑制MPP+导致的SH-SY5Y细胞的凋亡。结论 5-羟基-1-氢-吲唑可抑制MPP+引起的SH-SY5Y神经细胞凋亡,作用机制可能是通过同时抑制GSK-3β和CDK5两条信号传导通路,而降低tau蛋白的磷酸化水平,进一步发挥神经元保护作用。

关 键 词：5-羟基-1-氢-吲唑  MPP+ SHSY5Y  tau  GSK-3β  CDK5 凋亡  帕金森病  

分 类 号：R329.25] R322.81[基础医学类]