文献类型：期刊文章

作　　者：高翔[1,2] 张悦[3] 张爱金[1] 付芃[1] 李佳琳[1] 吴建[1] 刘巍[1]

机构地区：[1]河北医科大学病理学教研室,050017 [2]河北医科大学第二医院血管外科 [3]河北医科大学诊断学教研室

出　　处：《天津医药》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81400731);河北省自然科学基金资助项目(H2013206139;H2015206257);河北省卫生和计划生育委员会重点科技研究计划项目(20130140);河北医科大学大学生创新性实验计划资助项目(201410089018)

年　　份：2016

卷　　号：44

期　　号：2

起止页码：133-137

语　　种：中文

收录情况：AJ、CAB、CAS、IC、JST、PUBMED、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的应用衣霉素诱导内质网应激(ERS),观察Roscovtine对ERS导致足细胞损伤的保护作用。方法体外培养永生化小鼠足细胞,取37℃分化成熟细胞随机分组:(1)正常对照组、DMSO组及衣霉素Tunicamycin(1.0μmol/L,TM)组,各实验组分别刺激3、6、12 h。(2)正常对照组、Tunicamycin(1.0μmol/L,TM)组及Tunicamycin+Rosco-vitine(20、40μmol/L,TM+ROS)组,各实验组分别刺激12 h。应用流式细胞术及TUNEL法检测足细胞凋亡情况;应用Western blot检测细胞周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)及ERS标志蛋白GRP78、Caspase-12、CHOP的表达变化。结果 (1)与正常对照组和DMSO组相比,Tunicamycin刺激3、6及12 h后,TM组足细胞凋亡率及Cdk5、GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白的表达水平均呈明显的时间依赖性增高(P<0.05);(2)加入Roscovitine干预后,与TM组相比,TM+ROS(20、40μmol/L)组足细胞凋亡率及GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05),其干预作用呈现明显的剂量依赖性。结论 Cdk5抑制剂Roscovitine能显著抑制衣霉素诱导的足细胞凋亡,从而发挥细胞保护作用。Roscovitine的足细胞保护作用可能有助于糖尿病肾病的治疗。

关 键 词：足细胞 凋亡 衣霉素 细胞周期素依赖性蛋白激酶5  内质网应激 ROSCOVITINE

分 类 号：R692.6]