文献类型：期刊文章

作　　者：黄浅漪[1] 赵一凡[1] 蒋友芹[1] 王敬东[1] 杨红英[1]

机构地区：[1]苏州大学医学部放射医学与防护学院/放射医学及交叉学科研究院,苏州215123

出　　处：《辐射研究与辐射工艺学报》

基　　金：国家自然科学基金(31270898;11335011);江苏省教育厅省属高校自然科学研究重大项目(12KJA310005);江苏高校优势学科建设工程资助项目(PAPD);苏州大学大学生莙政学者基金(黄浅漪)资助~~

年　　份：2016

卷　　号：34

期　　号：1

起止页码：17-24

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD2015_2016、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：探索一种TGF-β1受体激酶的选择性抑制剂SB431542对H460非小细胞肺癌细胞的放射增敏作用及对其DNA损伤应答体系的干扰。采用克隆形成实验检测SB431542对H460细胞放射敏感性的影响;用移植瘤实验验证SB431542在体内对H460细胞的放射增敏作用;采用流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡;用免疫荧光检测53BP1 foci和磷酸化的DNA-PKcs foci。结果发现,SB431542可增加H460的放射敏感性。照射前用SB431542预处理H460细胞虽然快速启动了细胞的DNA损伤应答反应,但却抑制了DNA双链断裂的非同源末端链接修复,因此,导致细胞残留更多未修复的DNA双链断裂,从而产生更严重的细胞周期阻滞。研究还发现,这种增敏作用与细胞凋亡无关。体内移植瘤实验表明,与单独照射组相比,连续3次用SB431542联合5 Gy的X-射线处理明显在处理后第5～12 d之间降低了肿瘤的生长。这些结果显示,在照射前用SB431542抑制肿瘤细胞的TGF-β1通路,能降低其DNA损伤修复能力,改变细胞周期分布,降低细胞克隆形成能力,延缓肿瘤的生长,因此用SB431542抑制TGF-β1通路可作为一些类型肺癌病人放疗的有效辅助手段。

关 键 词：H460细胞 TGF-Β1 抑制剂SB431542  放射敏感性  DNA损伤应答  

分 类 号：Q691] TL71]