文献类型：期刊文章

作　　者：梁桂开[1] 姚张婷[1] 张洁琼[1] 陈羲[1] 刘瑞阳[1] 陈卉卉[1] 吴洪海[1] 金露[2] 丁玲[1]

机构地区：[1]浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室,浙江杭州310058 [2]温州医科大学附属第二医院神经内科,浙江温州325027

出　　处：《浙江大学学报（医学版）》

基　　金：浙江省自然科学基金(LY14H310008);浙江省教育厅科研项目(Y201226213)

年　　份：2015

卷　　号：44

期　　号：5

起止页码：500-505

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的：研究他汀类药物能否协同增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制和凋亡诱导作用。方法：采用磺酰罗丹明B比色法检测不同浓度的SAHA与洛伐他汀／辛伐他汀合用对A549细胞存活率的影响；采用Annexinv／PI双染结合流式细胞术检测2．5μmol／LSAHA与不同浓度的洛伐他汀联合应用对A549细胞凋亡的影响；并采用蛋白质印迹法检测2．5μmot／LSAHA与5μmol／L洛伐他汀联合作用对凋亡相关标志蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（c-PARP）及p21蛋白表达水平影响。结果：与SAHA组比较，洛伐他汀／辛伐他汀与SAHA合用组减少A549细胞的存活率。不同浓度的洛伐他汀能协同增加SAHA对A549细胞的凋亡诱导作用，同时合用组c-PARP的表达较单用两组增加，说明洛伐他汀能协同SAHA诱导A549细胞凋亡。2．5μmol／LSAHA单独作用A549细胞48h可以上调A549细胞p21蛋白的表达，5μmol／L洛伐他汀与2．5μmol／LSAHA合用可以回调p21蛋白的表达。结论：洛伐他汀及辛伐他汀能增加SAHA对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用，其中洛伐他汀增强SAHA对A549细胞的生长抑制作用可能与其共同作用后p21蛋白表达下调相关。

关 键 词：癌,非小细胞肺/药物疗法  洛伐他汀/药理学  辛伐他汀/药理学  药  物协同作用  原癌基因蛋白质p21(ras)  

分 类 号：R734.2]