文献类型：期刊文章

作　　者：李国民[1] 沈茜[1] 徐虹[1] 方晓燕[1] 翟亦晖[1] 孙利[1] 刘海梅[1] 饶佳[1] 陈径[1] 吴冰冰[2] 高学武[3] 安宇[3]

机构地区：[1]复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科,上海201102 [2]复旦大学附属儿科医院医学转化中心,上海201102 [3]复旦大学生物医学研究院,上海200023

出　　处：《中国循证儿科杂志》

基　　金：复旦大学附属儿科医院人才工程-学科带头人(1125)培育计划

年　　份：2015

卷　　号：10

期　　号：5

起止页码：350-356

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CSCD、CSCD2015_2016、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的通过儿童散发性肾病综合征（NS）致病基因及其突变特点,探讨儿童NS致病基因的筛查策略。方法收集复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科2011年1月1日至2013年12月31日的所有住院NS患儿的临床资料,依据发病年龄分为先天性NS（3月龄内）、婴儿型NS（~12月龄）、儿童早发型NS（~5岁）和儿童迟发型NS（~14岁）;对儿童早发型和迟发型NS再依据对糖皮质激素（GC）治疗反应分为GC敏感（SSNS）和GC耐药（SRNS）,SRNS又分为初发型和迟发型SRNS。先天性NS行NPHS1、NPHS2、PLCE1、LAMB2、LMX1B、COQ2基因所有外显子和WT1基因8、9外显子直接测序;婴儿型NS行NPHS1、NPHS2、PLCE1基因所有外显子和WT1基因8、9外显子直接测序;儿童早发型和迟发型NS行NPHS2基因所有外显子和WT1基因8、9外显子直接测序,以及NPHS1等8个基因42个常见突变位点的Snap Shot分析。结果238例NS患儿进入本文分析,男139例。18/10例（80%）先天性NS患儿检出NPHS1基因致病性突变;212例婴儿型NS患儿检出3例WT1（25.0%）、2例NPHS2（16.7%）和1例NPHS1（8.3%）基因突变;38/132例（6.1%）早发型NS患儿检出基因突变,均属于初发型SRNS（8/32,25.0%）,其中WT1 3例（9.4%）、NPHS2 2例（6.3%）、NPHS1 2例（6.3%）和INF21例（3.1%）,19例迟发型SRNS和81例SSNS患儿均未检出相关基因突变;484例儿童迟发型NS中未检出基因致病性突变。结论先天性NS、婴儿型NS和儿童早发型NS中的初发型SRNS患儿应是临床基因筛查的对象。NPHS1是本文先天性NS患儿的主要致病基因,推荐在先天性NS患儿行NPHS1基因检测。NPHS1、NPHS2和WT1基因突变频率在婴儿型NS和儿童早发型NS中的初发型SRNS患儿中较高,推荐这些人群中优先选择这3个基因作为目标基因进行筛查。不推荐常规在SSNS和迟发型SRNS患儿中行基因检测。

关 键 词：儿童 肾病综合征 致病基因 SNAP Shot分析  直接测序

分 类 号：R726.9]