文献类型：期刊文章

作　　者：殷丽天[1] 李珏[2] 杨小荣[1] 赵欣[1] 王锐[1]

机构地区：[1]山西医科大学生理学系,山西太原030001 [2]山西医科大学后勤保障处卫生保健科

出　　处：《环境与健康杂志》

基　　金：山西省青年科技研究基金(2013021022-1);山西医科大学创新基金(01201402);山西医科大学基础医学院331科技启动基金(201226)

年　　份：2015

卷　　号：32

期　　号：9

起止页码：783-786

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、IC、JST、PROQUEST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究选择性组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)抑制剂tubastatin A对酒精依赖小鼠的条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)行为及海马组织中HDAC6和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)m RNA表达的影响。方法采用CPP基础值前测试剔除对某侧过度偏爱的小鼠。将36只8周龄SPF级雌性C57BL/6J小鼠随机均分为4组,分别为对照[生理盐水(含1%DMSO)]组、酒精依赖(2.0 g/kg)组、单纯tubastatin A(10mg/kg)组和tubastatin A干预(2.0 g/kg酒精+10 mg/kg tubastatin A)组,每组9只。小鼠于训练阶段第2、4、6、8、10天腹腔注射酒精(2.0 g/kg)后放入伴药箱,第3、5、7和9天腹腔注射等量生理盐水后放入非伴药箱,各停留30 min;采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g;腹腔注射后小鼠放入中间箱,记录15 min在每侧停留时间。采用实时荧光定量PCR法检测小鼠海马组织HDAC6及MMP-9 m RNA的表达水平。结果在测试阶段,酒精依赖组和tubastatin A干预组小鼠在酒精侧停留时间显著高于对照组和单纯tubastatin A组(P<0.01)。与对照组相比,酒精依赖组小鼠出现明显CPP效应(P<0.05),单纯tubastatin A组小鼠CCP效应更加显著(P<0.01)。与对照组比较,单纯tubastatin A组和tubastatin A干预组小鼠海马区HDAC6 m RNA的表达水平显著下调(P<0.01)。与前测阶段比较,酒精依赖组小鼠海马区MMP-9的m RNA表达水平显著上调(P<0.05),tubastatin A干预组小鼠海马区MMP-9的m RNA表达水平的上调更为显著(P<0.01)。结论酒精可明显诱发C57BL/6J小鼠的CPP效应,给予Tubastatin A可增强这种效应。tubastatin A可能通过抑制海马组织HDAC6的表达来增强小鼠酒精依赖性CPP行为,这可能与HDAC6对MMP-9表达的调控有关。

关 键 词：酒精依赖 条件性位置偏爱 Tubastatin  A  组蛋白去乙酰化酶6  基质金属蛋白酶

分 类 号：R994.6]