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5-氟尿嘧啶对肝癌细胞株PLC/RAF/5生物学特性及耐药机制的影响
Effects of 5-fluorouracil on biological characteristics and drug resistance mechanisms of liver cancer cell line PLC/RAF/5
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]铜陵市人民医院胃肠外科,安徽铜陵244000 [2]深圳市人民医院肝胆外科,广东深圳518020 [3]深圳大学第一附属医院肝胆外科,广东深圳518035 [4]暨南大学附属深圳华侨医院普外科,广东深圳518111
年 份:2015
卷 号:31
期 号:9
起止页码:1458-1463
语 种:中文
收录情况:AJ、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、DOAJ、IC、JST、RCCSE、UPD、ZGKJHX、普通刊
摘 要:目的研究化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)反复作用肝癌细胞株PLC/RAF/5后生物学特性的变化,探讨耐药肝癌细胞与肝癌干细胞之间的相关性。方法用低浓度的5-Fu(1μg/ml)反复多次作用于人肝癌细胞株PLC/RAF/5后建立PLC/RAF/5/5-Fu细胞株,观察两种细胞的形态学差异。用CCK-8法检测不同浓度的5-Fu(0、0.25、0.5、1、1.5、2μg/ml)对两种细胞增殖的抑制作用;在不同浓度的5-Fu(0.5、1、2μg/ml)作用48 h后,流式细胞仪分析不同浓度下两种细胞的凋亡情况;检测两种细胞中侧群细胞的比例;平板克隆集落实验比较两种细胞的克隆形成能力;Western Blot检测两种细胞中Bax、Bcl-2、ABCG2和Fox M1蛋白的表达情况。计量资料组间比较采用t检验。结果用化疗药物5-Fu成功建立PLC/RAF/5/5-Fu细胞株。PLC/RAF/5/5-Fu细胞比PLC/RAF/5细胞体积大,突起减少,呈长梭形改变,折光性增强。与亲本细胞相比,PLC/RAF/5/5-Fu细胞对5-Fu增殖抑制作用的敏感性降低,细胞周期G0/G1期比例降低,而S期和G2/M期比例上升;抗凋亡能力增加;侧群细胞比例增加;增殖能力增强,上述差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。Western Blot检测表明PLC/RAF/5/5-Fu细胞Bcl-2、Fox M1、ABCG2蛋白表达增强,而PLC/RAF/5细胞的Bax蛋白表达增强,差异具有统计学意义(P值均<0.01)。结论细胞株PLC/RAF/5/5-Fu中肝癌干细胞可能是其耐药的根源;低浓度的5-Fu(1μg/ml)可以富集肝癌干细胞样细胞。
关 键 词:氟尿嘧啶 肝肿瘤 细胞系,肿瘤 肿瘤干细胞 抗药性,肿瘤
分 类 号:R735.7]
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