文献类型：期刊文章

作　　者：陈小霞[1,2] 谢娟[1,2] 黄成[1,2] 孟晓明[1,2] 李俊[1,2]

机构地区：[1]安徽医科大学药学院 [2]安徽医科大学肝病研究所安徽省高校产业共性技术研究院,安徽合肥230032

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81273526);博士点基金资助项目(No 20123420120001);安徽省教育厅基金资助项目(No KJ2012A156);安徽省自然科学基金资助项目(No 1308085MH145);安徽医科大学基金资助项目(No XJ201118)

年　　份：2015

卷　　号：31

期　　号：8

起止页码：1061-1065

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)表达沉默对大鼠肝星状细胞HSC-T6细胞增殖活化的影响,及其部分调控机制。方法应用EZH2的抑制剂DZNep(3-Deazaneplanocin A)作用于TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞,采用Western blot法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达;根据EZH2的碱基序列设计并合成小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA),通过脂质体LipofectamineTM2000转染到HSC-T6细胞内,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSC-T6细胞的增殖变化,Western blot法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达。结果将DZNep加入TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞后,EZH2蛋白水平明显降低,同时p-ERK、pAKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低;将EZH2-si RNA转染活化的HSC-T6细胞内,HSC-T6细胞的增殖可明显被抑制,同时EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低。结论抑制EZH2的表达可明显抑制HSC-T6细胞的增殖活化,EZH2可能是潜在的治疗肝纤维化的靶点。

关 键 词：组蛋白甲基化 肝星状细胞  Zeste基因增强子同源物2  DZNep  肝纤维化  P-ERK P-AKT Α平滑肌肌动蛋白

分 类 号：R-332] R322.47