文献类型：期刊文章

作　　者：胡彬[1,2] 曾秉辉[1,2] 胡悦林[3] 赵强[1,2] 景象一[4] 张永玲[4] 王一鸣[1,2]

机构地区：[1]中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东广州510080 [2]中山大学疾病基因组研究所,广东广州510080 [3]广州市妇女儿童医疗中心影像科,广东广州510623 [4]广州市妇女儿童医疗中心优生围产研究所,广东广州510623

出　　处：《中国病理生理杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.31471193)

年　　份：2015

卷　　号：31

期　　号：7

起止页码：1237-1241

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究1例婴儿恶性石骨症患者的致病基因及其突变。TCIRG1和CLCN7是婴儿恶性石骨症最常见的致病基因。前者被认为是纯合性致病基因,国外只有6例其杂合性改变也致本病的报导,而我国无杂合性突变导致本病的报道。方法:通过骨组织X线检查结合临床症状及体征确诊1例散发性婴儿恶性石骨症患者。提取患者及其父母的外周血基因组DNA,PCR扩增TCIRG1和CLCN7基因外显子及其剪切位点序列,对PCR产物直接测序。用TCRIG1基因附近的微卫星标记和SNP构建患者及其父母的单倍型。用染色体微阵列分析技术对患者及其母亲进行TCIRG1基因拷贝数目变异的检测。结果:患者TCIRG1基因第5号外显子内发现一个4个碱基的缺失突变c.449_452del AGAG(p.Gln149Glnfs16),该突变使得基因3’端编码的666个氨基酸被截断,失去了整个ATP酶V0复合结构域。患儿双亲TCIRG1和CLCN7基因的突变检测及单倍体构建证实该突变来源于患者父亲。染色体微阵列分析未发现患儿及其母亲携带有任何累及TCIRG1及CLCN7基因的拷贝数目变异。结论:本研究发现了1例TCIRG1基因新的杂合性突变所致的婴儿恶性石骨症。这是我国TCIRG1基因杂合性突变引起婴儿恶性石骨症的首例报道。这个发现可用于婴儿恶性石骨症的分子诊断。

关 键 词：婴儿恶性石骨症  TCIRG1基因  缺失突变

分 类 号：R363]