文献类型：期刊文章

作　　者：张丽娟[1] 李倩[1] 徐洪[1] 李淑钰[1] 裴鑫[1] 张文丽[1] 杨方[1]

机构地区：[1]华北理工大学医学实验研究中心华北理工大学老年医学国际科技合作基地,河北唐山063000

出　　处：《吉林大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金资助课题(81472953);河北省科技厅自然科学基金资助课题(C2011401024);河北省唐山市科技局科技计划项目资助课题(13130299Z);河北联合大学青年基金资助课题(Z201237)

年　　份：2015

卷　　号：41

期　　号：3

起止页码：496-500

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD_E2015_2016、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、ZR、核心刊

摘　　要：目的:探讨血小板源性生长因子/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(PDGF/ROCK)通路在肺纤维化发病机制中的作用以及N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)能否通过对PDGF/ROCK的调节而发挥抗矽肺纤维化作用。方法:采用非暴露式气管二氧化硅混悬液灌注法制备大鼠矽肺模型。60只SPF级健康成年Wistar大鼠随机分为模型对照4周组、模型对照8周组、矽肺模型4周组、矽肺模型8周组、AcSDKP治疗组和AcSDKP预防治疗组,每组10只。免疫组织化学染色法检测各组大鼠肺组织中phospho-PDGFR-β的表达与分布,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PDGFR-β、phosphoPDGR-β、ROCK、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:与相应模型对照组比较,矽肺模型组大鼠肺组织中α-SMA、PDGFR-β、phospho-PDGFR-β、ROCK以及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);形态学检测可见较多的phospho-PDGFR-β阳性表达细胞分布在矽结节与间质纤维化区域。与矽肺模型4周组和模型8周组比较,AcSDKP治疗组和预防治疗组大鼠肺组织中α-SMA、PDGF-β、phospho-PDGFR-β、ROCK、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);免疫组织化学染色,phospho-PDGFR-β蛋白表达明显减少。结论:PDGF介导的ROCK信号转导通路可能通过促进大鼠肌成纤维细胞转化而促进矽肺大鼠肺组织中的胶原合成,进而促进矽肺纤维化的形成。AcSDKP可能通过PDGF/ROCK通路抑制矽肺大鼠肺内肌成纤维细胞的分化,减少其胶原的合成与分泌,进而发挥抗矽肺纤维化的作用。

关 键 词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 血小板源性生长因子 Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶  α-平滑肌肌动蛋白  肌成纤维细胞 矽肺

分 类 号：R135.2]