文献类型：期刊文章

作　　者：赵芊[1] 扈金萍[2] 江骥[1] 李燕[2] 胡蓓[1]

机构地区：[1]中国医学科学院&北京协和医学院,北京协和医院临床药理研究中心&转化医学中心,北京100730 [2]中国医学科学院药物研究所,创新药物非临床药物代谢及药代/药效研究北京市重点实验室,北京100050

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家“十一五”重大新药创制专项资助项目(2008ZX09312016);国家“十二五”重大新药创制专项资助项目(2012ZX09303006-002)

年　　份：2015

卷　　号：50

期　　号：5

起止页码：541-546

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、DOAJ、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：应用大鼠/人肝微粒体体外孵育体系和大鼠体内动物模型,鉴定了参与丁苯酞(NBP)代谢的主要CYP450同工酶,并评价了NBP对肝脏主要CYP450同工酶的诱导和抑制作用。大鼠(正常及诱导)和人肝微粒体体外温孵体系中加入CYP450同工酶选择性抑制剂,通过测定NBP代谢速率的变化鉴定参与NBP代谢的CYP450同工酶。采用同工酶探针底物法评价不同浓度NBP对大鼠和人肝微粒6种主要CPY450同工酶的体外抑制作用;大鼠灌胃(160 mg·kg-1)和静脉注射(20 mg·kg-1)NBP后评价NBP对大鼠肝脏主要同工酶的诱导和抑制作用。在加入大鼠CYP2C11、2E1、3A1/2和人CYP2C19、2E1、3A4/5的选择性抑制剂后,NBP的代谢分别下降了38.8%、86.2%、78.4%和51.0%、92.0%、58.9%,而在CYP2E1和3A1/2高诱导的大鼠肝微粒体中NBP的代谢速率分别提高了25.5%和68.9%。当NBP体外浓度达到200μmol·L-1时,对大鼠肝微粒体CYP1A2、2C6、2C11和2D2有一定抑制作用;NBP体外浓度达到15μmol·L-1时,对人肝微粒体CYP2C19有一定抑制作用。上述结果提示,大鼠CYP2E1、3A1/2和2C11以及人CYP2E1、3A4/5和2C19是参与NBP代谢的主要CYP450同工酶。体外较高浓度NBP对人CYP2C19有一定的抑制作用。大鼠连续灌胃或静脉给予NBP,未观察到NBP对肝微粒体CYP450主要同工酶存在显著的诱导和抑制作用。

关 键 词：丁苯酞 药物代谢 肝微粒体 CYP450

分 类 号：R917]