文献类型：期刊文章

作　　者：王瑜[1] 夏超明[2]

机构地区：[1]安徽理工大学医学院基础医学系,安徽省淮南市232001 [2]苏州大学医学部

出　　处：《中华传染病杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目（81171603）;安徽理工大学博士基金资助项目（11046）;安徽理工大学中青年学术骨干培养工程资助项目（2013026）

年　　份：2015

卷　　号：33

期　　号：2

起止页码：96-101

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 探讨可诱导共刺激分子（ICOS）/可诱导共刺激分子配体（ICOSL）信号通路对日本血吸虫病所致肝纤维化的影响.方法 建立ICOSL基因敲除（ICOSL-KO）日本血吸虫病小鼠模型78只和野生型C57BL/6J日本血吸虫病小鼠模型77只,分别于感染前（0周）及感染后4、7、12、16和20周采集小鼠血清,应用ELISA法检测血清中透明质酸（HA）和羟脯氨酸（HYP）的含量.应用免疫组织化学法检测小鼠肝脏中TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（Collagen-Ⅰ）水平.分别应用HE染色法和胶原纤维Masson染色法动态观察感染小鼠肝脏内虫卵肉芽肿病变及纤维化程度.组间计量资料比较采用t检验,组间率的比较采用x2检验.结果 小鼠感染日本血吸虫后,随着时间的延长,其血清中HA、HYP水平逐渐升高.在感染后7、12、16和20周,ICOSL-KO小鼠血清HA水平均低于野生型小鼠[（161.32±15.44）比（186.01±21.24） ng/mL,t=2.528 2,P＜0.05;（166.73±18.18）比（231.39±20.12） ng/mL,t=4.342 4,P＜0.05;（193.58±21.06）比（252.51±25.29） ng/mL,t=4.003 9,P＜0.05;（253.98±24.53）比（310.88±23.86） ng/mL,t=3.718 0,P＜0.05].而ICOSL-KO小鼠的血清HYP水平则在感染后12、16和20周均低于野生型小鼠,两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.免疫组织化学检查结果显示,ICOSL-KO小鼠于感染后7～20周肝脏TGF-β1、α-SMA和Collagen-Ⅰ蛋白表达水平皆显著低于野生型小鼠（均P＜0.05）.肝组织HE染色结果显示,ICOSL-KO小鼠的肝脏虫卵肉芽肿体积小于野生型C57BL/6J小鼠（均P＜0.01）.Masson染色结果显示,ICOSL-KO小鼠肝纤维化程度显著低于野生型小鼠,两组纤维化程度评分的差异有统计学意义（均P＜0.05）.野生型C57BL/6J小鼠死亡率高于ICOSL-KO小鼠,在感染后20周,两组病死率的差异有统计学意义（55.84％比37.18％,x2=5.427,P＜0.05）.结论 感染日本血吸虫的ICOSL-KO小鼠肝纤�

关 键 词：ICOS/ICOSL信号通路  小鼠,基因敲除  转化生长因子Β1 血吸虫,日本  肝硬化

分 类 号：R532.2]