文献类型：期刊文章

作　　者：侯相瑜[1] 金晶[1] 李宏亮[1] 柳睿[1] 范晓梅[1] 黄民[1]

机构地区：[1]中山大学药学院药物代谢与药动学实验室,广东广州510006

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81102886);广东省医学科研基金资助项目(No B2012077)

年　　份：2015

卷　　号：31

期　　号：1

起止页码：31-34

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在丙戊酸对肝脏Hep G2细胞毒性中的作用。方法在Hep G2细胞中,丙戊酸(2 mmol·L-1)孵育6、12、24、48 h,或丙戊酸(0.5、1、2 mmol·L-1)分别孵育48 h,通过Western blot方法检测丙戊酸对SIRT1蛋白表达的影响;通过瞬时转染SIRT1表达质粒和si-SIRT1,采用SRB方法,观察对SIRT1基因进行过表达和抑制后,丙戊酸对Hep G2细胞毒性的改变情况。结果丙戊酸对SIRT1的表达有抑制作用,且具有时间和剂量依赖性。过表达SIRT1后,Hep G2细胞对丙戊酸的毒性敏感性下降,转染前后IC50分别为(4.025±0.47)、(10.87±1.50)mmol·L-1;而干扰SIRT1后,Hep G2细胞对丙戊酸的毒性敏感性增加,转染前后IC50分别为(1.938±0.16)、(0.663±0.05)mmol·L-1。结论丙戊酸可抑制SIRT1的蛋白表达,并且过表达SIRT1可拮抗丙戊酸对肝细胞的毒性作用。

关 键 词：丙戊酸 SIRT1 蛋白表达 肝细胞毒性 HEPG2 细胞生长

分 类 号：R322.47]