文献类型：期刊文章

作　　者：李春雨[1,2] 李晓菲[1] 涂灿[1] 李娜[1] 马致洁[3] 庞晶瑶[1] 贾歌刘畅[1] 崔鹤蓉[1] 游云[4] 宋海波[5] 杜晓曦[5] 赵艳玲[1] 王伽伯[1] 肖小河[1,6]

机构地区：[1]解放军302医院全军中医药研究所,北京100039 [2]成都中医药大学药学院,四川成都610000 [3]首都医科大学附属北京友谊医院,北京100050 [4]中国中医科学院中药研究所,北京100700 [5]国家食品药品监督管理总局药品评价中心,北京100045 [6]解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心,北京100039

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家重大新药创制专项课题(2015ZX09501-004-001-008);国家公益性行业专项课题(201507004-04);国家自然科学基金资助项目(81373984;81403126)

年　　份：2015

卷　　号：50

期　　号：1

起止页码：28-33

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、DOAJ、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用。将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)50%乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8 mg·kg-1)给予SD大鼠,检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST),HE染色观察肝脏病理学改变,对比考察何首乌单用或联合LPS的量-毒关系,探讨LPS对何首乌肝损伤的影响。结果表明,单次灌胃18.9、37.8、75.6 g·kg-1的何首乌对大鼠ALT、AST无显著影响(均P>0.05),肝脏切片未见明显病理学改变;单独尾静脉注射无毒剂量的LPS,对ALT、AST无显著影响(均P>0.05),肝脏切片可见汇管区炎症细胞增多,未见肝细胞有明显病理学改变;而相同剂量的何首乌联合LPS给药后,ALT、AST显著升高(均P<0.01),肝脏切片可见中央静脉扩张、内膜脱落,中央静脉周肝细胞肿胀、坏死,汇管区有大量炎症细胞浸润,中间区部分肝细胞肿胀、坏死。进一步降低何首乌给药剂量,1.08及2.16 g·kg-1(分别相当于生何首乌6 g/日,临床剂量的2倍、4倍等效剂量)联合LPS仍然显著升高大鼠ALT、AST(均P<0.05),而0.54 g·kg-1何首乌对ALT、AST无显著影响(均P>0.05)。研究表明,对于普通正常大鼠,单次灌胃给药超大剂量(75.6 g·kg-1)何首乌无明显肝损伤作用;而在LPS特异质肝损伤模型上,临床2倍等效剂量(1.08 g·kg-1)的何首乌即可造成实验大鼠肝功能损伤,该模型可用于何首乌特异质肝损伤评价。

关 键 词：何首乌 特异质肝损伤  内毒素 评价模型  量-毒关系  

分 类 号：R965]