文献类型：期刊文章

作　　者：彭睿[1] 周吉[2] 李天驹[3] 孙艳[2] 尹频[2] 彭惠民[4] 张政[2]

机构地区：[1]重庆医科大学基础医学院生物信息学教研室,重庆400016 [2]重庆医科大学基础医学院细胞生物学及遗传学教研室,重庆400016 [3]重庆医科大学第一附属医院感染科,重庆400016 [4]重庆医科大学实验教学中心,重庆400331

出　　处：《重庆医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金面上资助项目(编号:NSFC.81270912);重庆市科委自然科学基金面上资助项目(编号:cstc2013jcy-j A10044);重庆市教委科学技术研究资助项目(编号:KJ110304)

年　　份：2014

卷　　号：39

期　　号：11

起止页码：1584-1589

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2013_2014、IC、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:观察mi R-451对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠肾脏形态学影响,探讨mi R-451在DN发病机制中的作用。方法:采用24只7周龄雄性db/db小鼠和8只正常对照db/m小鼠依次分为未处理组、空质粒组、mi R-451组及对照组。腹腔注射法进行质粒注射处理2周后,光镜下观察肾小球形态学变化,实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测肾脏组织mi R-451的表达水平,Western blot和激光共聚焦检测肾脏组织中mi R-451的靶基因酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白(tyrosine3-monooxy-genase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein,Ywhaz)及其相关的丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)及其上游激酶MKK3(MAPK kinase3)的表达水平。结果:7周龄db/db小鼠未处理组相比对照组出现高血糖且尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAE)增加,提示进入早期DN阶段,给予30 mg/(kg·d)质粒注射实验2周。光镜观察和肾小球直径测量发现,mi R-451处理组肾小球形态减小(P=0.000)。Real-time PCR检测显示mi R-451组小鼠肾脏组织中mi R-451的表达水平增高1.79倍(P=0.002),Western blot和激光共聚焦结果显示,mi R-451组较未处理组和空质粒组肾脏组织Ywhaz的表达受到下调,同时p38MAPK及上游激酶MKK3蛋白表达水平减少(P均=0.000)。结论:mi R-451可能通过直接靶向Ywhaz基因,调控MAPK途径中关键蛋白p38MAPK、MKK3的表达,从而抑制肾小球肥大,在DN发病机制中可能起着重要的作用。

关 键 词：糖尿病肾病 微小RNA  酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白  p38丝裂原激活的蛋白激酶  

分 类 号：R394.2] R394.3[基础医学类]