文献类型：期刊文章

作　　者：李元丰[1,2,3] 张红星[1,2,3] 张海涛[1,2,3] 彭晓波[4] 白丽丽[4] 贺福初[1,2,3] 邱泽武[4] 周钢桥[1,2,3]

机构地区：[1]中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京蛋白质组研究中心,蛋白质组学国家重点实验室,北京102206 [2]蛋白质药物国家工程研究中心,北京102206 [3]国家蛋白质科学中心(北京),北京102206 [4]中国人民解放军第三〇七医院中毒救治科,北京100071

出　　处：《遗传》

基　　金：国家杰出青年基金(编号:81125017);国家优秀青年基金(编号:81222027);863项目(编号:2012AA02A205)资助

年　　份：2014

卷　　号：36

期　　号：11

起止页码：1152-1158

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：遗传性血色病(Hereditary hemochromatosis,HHC)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。本课题组招募了一个HHC的近亲婚配家系,包括一名患HHC的先证者以及同一代的4名不患HHC的成员。通过对该HHC先证者进行全外显子组测序,在目前已知的与遗传性血色病相关的5个基因(HAMP、HJV、TFR2、FPN和HFE)中,发现在铁调素调节蛋白(Hemojuvelin,HJV)的编码基因HJV上存在两个纯合突变(c.G18C和c.GC962_963AA)。其中,前者能够引起HJV蛋白发生p.Q6H的改变,但该突变的危害性较小,可能与血色病的发病无关;后者能够引起HJV蛋白发生p.C321X的改变,从而翻译出缺失糖基磷脂肌醇锚定结构域的截短型HJV蛋白。除了HJV基因上的纯合突变外,该先证者还携带了其他12个纯合突变,但这些突变的危害性均不强且其所在基因的功能与铁代谢无关。本实验室内部测序数据显示,在一般中国人群中不存在p.C321X突变,提示HJV基因上的p.C321X纯合突变可能是该HHC患者的致病性突变。与此相一致的是,4名不患HHC的家系成员中该位点为野生型纯合子或杂合子,均非p.C321X纯合子。文章首次报道了HJV p.C321X纯合突变可导致HHC,该结果将有助于遗传性血色病的基因诊断和产前咨询。

关 键 词：遗传性血色病 HJV基因  全外显子组测序  

分 类 号：R55]