文献类型：期刊文章

作　　者：李海峰[1] 邢宝鹏[1] 权玉兰[2] 孙明莉[1]

机构地区：[1]吉林大学第一医院二部急救医学科,长春130031 [2]沈阳市沈河区人民医院急诊科,辽宁110011

出　　处：《中华危重病急救医学》

基　　金：卫生部国家临床重点专科建设项目（2012-650）

年　　份：2014

卷　　号：26

期　　号：9

起止页码：671-675

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 观察选择性磷酸酶抑制剂Salubrinal治疗对急性百草枯（PQ）中毒大鼠肺组织细胞自噬和凋亡的影响,并探讨其治疗机制.方法 将200只Wistar大鼠按计算机生成的随机排列表分为4组,每组50只.一次性灌胃40 mg/kg PQ溶液1 mL制备PQ染毒模型,之后每日1次腹腔注射1 mL生理盐水（NS）;对照组一次性给予1 mL NS灌胃,之后每日2次腹腔注射1 mL NS;Sal 0.5和Sal 1.0组分别于PQ染毒后1、3、5d腹腔注射0.5 mg/kg或1.0 mg/kg Salubrinal 1 mL,每日1次.染毒后7d取肺组织,苏木素-伊红（HE）染色后观察肺组织形态学改变;免疫组化染色观察肺组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ阳性表达;蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织LC3-Ⅱ和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）的蛋白表达.结果 HE染色结果显示：PQ染毒组肺组织结构部分破坏,肺泡壁塌陷,肺泡腔扩大,局部炎性细胞浸润,肺泡隔显著增厚,局部明显出血;Sal 0.5组和Sal 1.0组肺组织病理改变较PQ染毒组明显减轻.免疫组化染色显示：与对照组比较,PQ染毒组、Sal 0.5组和Sal 1.0组肺组织LC3-Ⅱ阳性表达均明显降低（A值：78.34±10.71、76.52±8.21、77.48±9.11比117.58±15.26,均P＜0.05）;而后3组间两两比较差异无统计学意义（均P＞0.05）.Western Blot结果显示,与对照组比较,PQ染毒组肺组织LC3-Ⅱ、caspase-3蛋白表达均明显升高[LC3-Ⅱ（A值）：0.22±0.05比0.14±0.03,caspase-3（A值）：0.115 ±0.013比0.023±0.006,均P＜0.05].与PQ染毒组比较,Sal 0.5组和Sal 1.0组肺组织LC3-Ⅱ、caspase-3蛋白表达均明显降低[LC3-Ⅱ（A值）：0.19±0.05、0.18±0.04比0.22±0.05,caspase-3（A值）：0.078±0.012、0.076±0.010比0.115±0.013,均P＜0.05].结论 急性PQ中毒大鼠肺组织发生了内质网应激-自噬;Salubrinal可降低急性PQ中毒大鼠肺组织发生细胞自噬,抗细胞凋亡,从而起到治疗作用.

关 键 词：中毒,百草枯  Salubrinal  自噬 凋亡 磷酸酶抑制剂

分 类 号：R595.4]