文献类型：期刊文章

作　　者：熊兴军[1,2] 李小妹[1] 何毓敏[1] 李小琴[1] 许海燕[1] 冯旻璐[1] 贺海波[1] 张继红[3] 朱姝[4] 小松佳子[4] 邹坤[1]

XIONG Xing-jun;LI Xiao-mei;HE Yu-min;LI Xiao-qin;XU Hai-yan;FENG Min-lu;HE Hai-bol;ZHANG Ji-hong;ZHU Shu;KOMATSU Katsuko;ZOU Kun(College of Biological and Pharmaceutical Sciences,China Three Gorges University,Yichang 443002,China;Changyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Changyang 443001,China;Traditional Chinese Medicine Hospital of China Three Gorges University &Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yichang 443002,China Division of Pharmacognosy,Institute of Natural Medicine,University of Toyama,Toyama 930-0194,Japan)

机构地区：[1]三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌443002 [2]长阳县中医医院,湖北长阳443001 [3]三峡大学中医医院&宜昌市中医医院,湖北宜昌443002 [4]富山大学和漢医薬学総合研究所生薬資源科学分野,富山930-0194

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：三峡大学硕士学位论文培优基金项目(2017YPY086,2018SSPY140);湖北省民间药物现代工程研究技术中心项目(2015ZY007)

年　　份：2018

卷　　号：43

期　　号：21

起止页码：4295-4304

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：观察木瓜总三萜对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路及结肠黏膜屏障的影响。将C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、木瓜总三萜(50,100 mg·kg-1)组和柳氮磺吡啶(250 mg·kg-1)组。实验小鼠通过自由饮用2.5%DSS诱导溃疡性结肠炎(UC)模型,在自由饮用2.5%DSS前3 d,各给药组灌胃给予相应的药物,正常组和模型组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续10 d。每天观察实验小鼠一般状况、记录疾病活动指数(DAI)。末次给药次日,取血,进行血液中TNF-α,IL-1β,IL-6,IFN-γ,IL-4,IL-10含量检测;取结肠进行长度测量、结肠黏膜损伤指数(CMDI)计算、MPO活性检测和组织形态学分析;实时定量PCR法检测结肠组织中E-cadherin,occludin,MUC2,TFF3 mRNA表达,Western blot法检测结肠组织中SIRT1,IKKβ,p-IKKβ,IκBα,p-IκBα及胞浆和胞核中PPARγ,NF-κBp65蛋白表达。结果显示,木瓜总三萜(50,100 mg·kg-1)可显著改善DSS诱导的UC模型小鼠一般状况,降低DAI,CMDI和组织病理学评分,增加结肠长度,减轻结肠黏膜溃疡、糜烂及炎性浸润,恢复黏膜屏障的正常功能,降低血液中促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6,IFN-γ含量,升高抗炎因子IL-4,IL-10含量,抑制结肠组织中MPO活性,上调结肠组织中黏膜屏障保护因子E-cadherin,occludin,MUC2,TFF3 mRNA表达,下调结肠组织胞浆中PPARγ,组织中p-IKKβ,p-IκBα和胞核中NF-κBp65蛋白表达,降低p-IKKβ/IKKβ和p-IκBα/IκBα的比值,上调胞核中PPARγ,组织中SIRT1和胞浆中NF-κBp65蛋白表达(P<0.05或P<0.01),且随着剂量的增加,其作用效果更加明显。表明木瓜总三萜对DSS诱导的小鼠UC有显著治疗作用,其作用机制可能与其调节PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路、抑制促炎因子生成、上调肠黏膜屏障保护因子的蛋白表达有关。

关 键 词：木瓜总三萜  溃疡性结肠炎  PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路  黏膜屏障

分 类 号：R285.5[中药学类]