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黄芪甲苷对肾缺血再灌注后纤维化小鼠Toll样受体通路的作用研究
Effect and mechanism of astragaloside Ⅳ on Toll-like receptor pathway in fibrotic mice after renal ischemia-reperfusion
文献类型:期刊文章
YANG Ru-qian;XU Qian;HUANGFU Zhi-min;ZHANG Chun-lai;YIN Yi-feng;ZHANG Jie;ZHAO Chun-ling(Basic Medicine College,Southwest Medical University,Luzhou 545000,China;Clinical Medical Collage,Southwest Medical University,Luzhou 546000,China)
机构地区:[1]西南医科大学基础医学院,四川泸州646000 [2]西南医科大学临床医学院,四川泸州646000
基 金:四川省应用基础研究计划项目(14JC0065);泸州市科技局项目(2013-S-47(19/20))
年 份:2018
卷 号:43
期 号:18
起止页码:3729-3739
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:为了观察黄芪甲苷(astragalosideⅣ)对缺血再灌注后(IRI)小鼠肾组织纤维化程度的影响并探讨其作用机制,将雄性C57BL/6小鼠40只随机均分为假手术组,模型组,黄芪甲苷防治组(30 mg·kg^-1·d^-1),黄芪甲苷治疗组(30 mg·kg^-1·d^-1)。除假手术组外,各组小鼠术中暴露左右肾,于肾蒂处分离肾动脉,以血管夹夹闭两侧肾动脉45 min后松开血管夹,确认肾脏血液灌注复流后,关闭切口。从手术当天防治组灌胃给药,连续30 d;从手术60 d后,治疗组灌胃给药,连续30 d。检测血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,HE和Masson染色下光镜观察肾组织病理和胶原的沉积;免疫组化、Western blot法和RT-PCR法分别从蛋白水平和mRNA水平观察各组肾脏中Toll样受体通路相关分子(TLR4,My D88,TRAF6,TRAM,TRIF,NF-κB,TNF-α,IL-6,IFN-γ)的表达。结果显示,模型组小鼠患侧肾脏的纤维化程度、病理损害最明显;TLR4/My D88依赖信号通路相关分子(TLR4,My D88,TRAF6,NF-κB)的表达量最多,同时假手术组TLR4/My D88非依赖信号通路相关分子(TRAM,TRIF)的表达量与防治组和治疗组没有差异。而防治组和治疗组小鼠的肾脏损伤有明显改善、纤维化程度明显减轻,TLR4/My D88依赖信号通路相关分子(TLR4,My D88,TRAF-6,NF-кB)蛋白表达水平也相应减少,且对该信号通路末端炎症因子TNF-α,IL-6和IFN-γ的表达有抑制作用。因此,黄芪甲苷可能通过抑制TLR4/My D88依赖信号通路及炎症因子TNF-α,IL-6和IFN-γ的释放来改善小鼠缺血再灌注所致的肾纤维化,而TLR4/My D88非依赖信号通路可能并没有参与缺血再灌注后引起肾纤维化过程。
关 键 词:黄芪甲苷 肾纤维化 Toll样受体通路 缺血再灌注 免疫炎症反应
分 类 号:R285.5[中药学类]
参考文献:
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