文献类型：期刊文章

作　　者：陈银玲[1] 唐媛媛[1] 童旭辉[1] 巫剑峰[1] 李言[2] 董淑英[1]

CHEN Yinling;TANG Yuanyuan;TONG Xuhui;WU Jianfeng;LI Yan;DONG Shuying(Department of Pharmacology,School of Pharmacy,School of Basic Medicine,Bengbu Medical Colleg,Bengbu Anhui 233030,China;Department of Pathophysiology,School of Basic Medicine,Bengbu Medical Colleg,Bengbu Anhui 233030,China)

机构地区：[1]蚌埠医学院药学院药理学教研室,安徽蚌埠233030 [2]蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室,安徽蚌埠233030

出　　处：《中南大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金(81402930);安徽省自然科学基金(1408085MH176)~~

年　　份：2018

卷　　号：43

期　　号：11

起止页码：1169-1176

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨拮抗P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)在保护大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用及其机制。方法:采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型;随后对其进行缺血2 h再灌注24 h处理,完成大鼠大脑局灶性脑I/R损伤模型的制备。采用Longa五分法对大鼠进行神经行为学评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠大脑梗死体积的变化;Western印迹检测细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK),磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase,p-ERK),缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43),Bax,Bcl-2及cleaved caspase-3蛋白表达的变化。结果:Longa五分法与TTC染色法结果显示:与假手术组比较,I/R组大鼠神经行为学评分(P<0.05)和大脑梗死体积(P<0.01)均明显增加。与I/R组大鼠相比,P2X7R拮抗剂明亮蓝(brilliant blue G,BBG)或ERK抑制剂PD98059均可明显降低大鼠神经行为学评分(P<0.01)和大鼠大脑梗死体积(P<0.05)。在阻断P2X7R的基础上使用PD98059抑制ERK活性后,大鼠神经行为学评分和大脑梗死体积进一步降低(P<0.05);Western印迹结果显示:BBG或PD98059均可降低p-ERK,Cx43,Bax/Bcl-2及cleaved caspase-3蛋白表达量(P<0.05)。在阻断P2X7R的基础上使用PD98059抑制ERK活性后,p-ERK,Cx43,Bax/Bcl-2及cleaved caspase-3等蛋白表达量进一步降低(P<0.05)。结论:拮抗P2X7R可减轻大鼠脑I/R损伤,其机制可能与抑制ERK激活,进而降低Cx43和cleaved caspase-3蛋白表达及Bax/Bcl-2比值有关。

关 键 词：脑缺血/再灌注损伤  P2X7受体 细胞外信号调节激酶 缝隙连接蛋白43 凋亡  

分 类 号：R743.3]