文献类型：期刊文章

作　　者：张梅[1,2] 袁霞[1] 徐波[1] 冉福香[1] 吴军[1] 葛泽梅[3] 李润涛[3] 崔景荣[1]

机构地区：[1]北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,新疆石河子832000 [2]新疆石河子大学药学院药理系,新疆石河子832000 [3]北京大学药学院化学生物学系,北京100191新疆石河子832000

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家科技部"重大新药创制"科技专项基金(No2009ZX0930010);国家自然科学基金资助项目(No81172915)

年　　份：2014

卷　　号：30

期　　号：3

起止页码：34-39

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究YSY01A对乳腺癌的增殖抑制作用及其抗癌机制。方法荧光底物法检测蛋白酶体活性;蛋白酶体荧光探针法研究YSY01A与蛋白酶体β催化亚基结合;Annexin V-FITC、JC-1探针检测YSY01A对细胞凋亡和线粒体膜电位的影响;用蛋白免疫印迹法检测细胞内的蛋白表达。结果YSY01A抑制细胞内外蛋白酶体的活性,其中对CT-L的抑制作用最强,对T-L的作用比PS341强3-4倍;MCF-7对YSY01A最敏感,且比PS341敏感性高;YSY01A以时间依赖性诱导细胞凋亡,与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。YSY01A增加ubiquitin、P-IκBα、wt-p53、Bax、endonuclearse G蛋白表达,减少IκBα、Bcl-xL、XIAP水平,不影响NF-κB表达。结论 YSY01A是新蛋白酶体抑制剂,具有较强的抑制MCF-7细胞增殖的作用,抗癌机制与诱导细胞凋亡有关。

关 键 词：蛋白酶体 抑制剂 增殖  凋亡 NF-ΚB 乳腺癌

分 类 号：R329.24] R329.25[基础医学类]