文献类型：期刊文章

作　　者：任春霞[1] 徐娜[1] 宋亚琴[1] 赵敏[2] 陈亚萍[3] 吕蓓[1] 杨恭[4,5]

机构地区：[1]江苏省无锡市人民医院妇产科,江苏无锡214023 [2]山东省交通医院妇产科,山东济南250031 [3]复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科,复旦大学上海医学院妇产科学系,上海200240 [4]复旦大学附属上海市第五人民医院中心实验室,复旦大学上海医学院妇产科学系,上海200240 [5]复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032

出　　处：《中国癌症杂志》

基　　金：南京医科大学面上基金(No:2012NJMU179);国家自然科学基金面上项目(No:NSFC91129721)

年　　份：2014

卷　　号：24

期　　号：5

起止页码：321-328

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD_E2013_2014、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：背景与目的：卵巢癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）促进上皮肿瘤的发生，其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α（growth-regulated oncogene alpha，Gro-α）蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生，但其作用机制并不清楚。本研究拟测定Gro-α蛋白是否通过激活间质成纤维细胞中NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌的生长。方法：本研究采用ELISA法测定了两株卵巢癌CAF和两株正常卵巢组织成纤维细胞（normal fibroblasts，NF）条件培养基（conditioned medium，CM）中Gro-α的表达；用CAF-CM或Gro-α分别处理NF，并以NF-кB抑制剂处理作为对照；用蛋白质印迹法（Western blot）测定样品处理前后NF-кB和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等分子的变化；然后用CAF或NF分别与卵巢癌细胞系OVCA429混合接种BALB/c裸小鼠，或在有、无NF-кB抑制剂PS1145处理的NF中，用CAF-CM或Gro-α处理后，分别与OVCA429混合接种动物，观察和比较动物移植瘤生长及移植瘤组织中微血管形成情况。结果：Gro-α在CAF中比在NF中高5-6倍；与对照组相比，用CAF条件培养基或Gro-α处理的NF中NF-кB p65的核转位升高，且VEGF上升，但血管生成抑制因子-血小板反应蛋白1下降；用NF-кB抑制剂同时处理NF，可以逆转其VEGF和TSP-1的表达水平；动物试验结果发现CAF要比NF更易促进肿瘤生长，而CAF-CM或Gro-α处理的NF细胞可以促进动物移植瘤的快速增长和移植瘤组织中微血管的生成，但用NF-кB抑制剂处理的NF则抑制肿瘤生长和血管形成能力。结论：卵巢癌CAF在肿瘤微环境中通过自分泌Gro-α，激活NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌组织血管增生和肿瘤的生长。

关 键 词：癌相关成纤维细胞 生长调节致癌基因α  NF-кB核转位  血管内皮细胞生长因子 卵巢癌 Gro-α  

分 类 号：R737.31]