文献类型：期刊文章

作　　者：张芳[1] 李洋[1] 吴蘅[1] 齐康[1] 尤嘉琮[1] 李雪冰[1] 祖玲玲[1] 潘振华[1] 王玉丽[1] 李永文[1] 李颖[1] 王珉[1] 沈旺[1] 周清华[1]

机构地区：[1]天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室、天津市肺癌研究所、天津医科大学总医院,天津300052

出　　处：《中国肺癌杂志》

基　　金：国家自然科学基金重点项目(No.30430300);国家“863”重大项目(No.2012AA02A201,2012AA02A502);国家“973”重大项目(No.2010CB529405);国家自然科学基金项目(No.81000950)、国家自然科学基金项目(No.81201852);中瑞国际合作项目(No.09ZCZDSF04100);天津市科技支撑计划重点项目(No.06YFSZSF05300);天津市创新体系建设项目(No.07SYSYSF05000,No.07SYSYJC27900)资助~~

年　　份：2014

卷　　号：17

期　　号：5

起止页码：384-390

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、DOAJ、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：背景与目的顺铂是非小细胞肺癌化疗的一线药物,但获得性耐药限制了其疗效的发挥。本研究的目的是筛选鉴定与肺癌顺铂耐药相关的microRNAs,探讨其与肺癌顺铂耐药的影响及分子机制。方法应用miRNA芯片及RT-PCR筛选鉴定A549与A549/DDP肺癌细胞间的差异表达miRNAs,将差异表达miR-192转染A549和A549/DDP细胞株,CCK-8检测miR-192对半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,生物软件预测及双荧光素酶报告基因法寻找miR-192的靶基因,RT-PCR及Western blot检测靶基因表达水平在转染前后的变化。结果 MiR-192在A549/DDP中显著高表达,表达量是A549细胞表达量的37.59±0.35倍。在低表达miR-192的A549细胞中过表达miR-192,细胞对顺铂的IC50显著增高,顺铂引起的细胞凋亡率显著降低;反之,在高表达miR-192的A549/DDP中抑制miR-192的表达,顺铂的IC50显著降低,顺铂引起的细胞凋亡率显著增加。miR-192可靶向作用促凋亡基因Bim的3’-UTR,并在转录后水平负向调控Bim的表达。结论 MiR-192通过靶向负调控促凋亡基因Bim表达,诱导肺腺癌细胞株A549产生顺铂耐药,并减少顺铂引起的细胞凋亡。

关 键 词：肺肿瘤 MIRNA芯片 RT-PCR miR-192  BIM

分 类 号：R734.2]