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6-巯基嘌呤致急性淋巴细胞白血病患儿不良反应及其与TPMT基因多态性的关系
Correlations between 6-mercaptopurine treatment-related adverse reactions in children with acute lymphoblastic leukemia and polymorphisms of thiopurine methyltransferase gene
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所,广东深圳518026
基 金:深圳市科技计划重点项目(20110101);国家自然科学基金资助项目(30471830)
年 份:2014
卷 号:16
期 号:5
起止页码:499-503
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD_E2013_2014、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的分析6-巯基嘌呤(6-MP)维持治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿不良反应的发生情况,探讨巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与6-MP毒副作用的关系。方法提取46例ALL患儿骨髓细胞总RNA并逆转录成cDNA。应用变性梯度凝胶电泳(DGGE)结合DNA测序,对ALL患儿TPMT*1S和*3C基因型进行检测。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准(NCI CTC 3.0)行药物毒性分级,分析TPMT基因多态性与6-MP不良反应发生的关系。结果在维持治疗阶段,22%(10/46)患儿因6-MP所致严重不良反应停药,不良反应主要表现为骨髓抑制、肝脏毒性和胃肠道反应。2例TPMT*3C突变基因型(AG+GG)患儿均出现重度不良反应,其中1例纯和突变患儿出现与6-MP剂量相关的骨髓抑制和肝脏毒性。TPMT*1S各基因型与6-MP所致的重度骨髓抑制及肝脏毒性无明显相关性(P>0.05)。结论 TPMT*3C多态性可能与6-MP所致严重不良反应发生有关。
关 键 词:6-巯基嘌呤 不良反应 巯嘌呤甲基转移酶 基因多态性 急性淋巴细胞白血病 儿童
分 类 号:R733.71]
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