文献类型：期刊文章

作　　者：郭峰[1,2] 李燕娜[1,2] 毛玉昌[2] 沈智杰[3] 徐德铎[2] 侴桂新[4] 王肖龙[3] 胡卓汉[2,4]

机构地区：[1]上海交通大学药学院,上海200240 [2]瑞德肝脏疾病研究(上海)有限公司,上海201203 [3]上海中医药大学附属曙光医院,上海201203 [4]上海中医药大学中药研究所,上海201203

出　　处：《现代生物医学进展》

基　　金：国家十一五科技重大专项(2008ZX10501)

年　　份：2014

卷　　号：14

期　　号：9

起止页码：1611-1615

语　　种：中文

收录情况：AJ、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、IC、RCCSE、UPD、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:本研究旨在评估降脂中药复方2(Fang-2)及其6个饮片(虎杖、泽泻、甘草、苍术、厚朴和夏枯草)的水提物对肝脏细胞色素CYP3A4的抑制作用,及对阿托伐他汀的代谢性药物相互作用。方法:(1)应用中药标准化制备技术,制备降脂中药复方2及其6个饮片的水提物;采用超速离心法制备肝微粒体。(2)评价降脂中药复方2及其饮片对CYP 3A4抑制作用。(3)评价降脂中药复方2及其饮片的水提物对阿托伐他汀的代谢的影响。结果:(1)体外实验的结果提示复方2的水提物显著地抑制了微粒体CYP3A4的活性,其IC50值为9.884 mg/mL。虎杖水提物对微粒体CYP3A4的活性具有显著的抑制作用,其IC50值为0.5491mg/mL。(2)阿托伐他汀是首过代谢CYP3A4的底物,在肝脏微粒体中大于70%的母体被代谢,其体外清除率Clint和半数清除时间分别为41.10 mL/mg/min和60.43分钟。降脂中药复方2水提物与肝微粒体孵育后,阿托伐他汀的首过代谢显著减慢。降脂中药复方2及其6个饮片水提取物对CYP3A4的抑制强度与避免阿托伐他汀首过代谢的潜力成正比。结论:本文首次应用体外方法研究了在临床上共同使用与PCI术后的阿托伐他汀和降脂中药复方2之间的代谢性相互作用,揭示了后者及其饮片通过抑制CYP3A4改善了前者的强烈的首过代谢,从而可能优化临床治疗方案。

关 键 词：降脂中药 阿托伐他汀 细胞色素P450 药物相互作用

分 类 号：R285.6[中药学类] R575.5[中医学类]