文献类型：期刊文章

作　　者：刘思婷[1] 李晓蕾[2] 张永仇[1] 锦春[1] 廖清船[3]

机构地区：[1]南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,210008 [2]上海交通大学附属儿童医学中心 [3]湖北科技学院糖尿病与心脑血管病变实验室

出　　处：《中华检验医学杂志》

基　　金：基金项目：南京市医学科技发展项目（YKK10052）;南京市2011年度科技发展计划（2011YX016）

年　　份：2014

卷　　号：37

期　　号：1

起止页码：60-65

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCBl）、三磷酸腺苷结合盒转运体c2（ABCC2）和溶质转运蛋白181（SLC0181）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗毒性作用的相关性。方法病例对照研究。收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血，采用均相酶放大免疫分析法（EMIT）测定MTX血药浓度，采用聚合酶链反应-连接酶检测（PCR—LDR）技术对ABCB1、ABCC2和SLC0181基因单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型。结果MTX存在排泄延迟时，其毒性作用发生风险显著增加（OR=2．828，95％CI：1．217～6．571，P〈0．05），SLC0181基因rs4149081和rs11045879位点存在强连锁不平衡（R2=0．979，P〈0．05）。多因素分析显示，SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型患儿MTX化疗后易m现排泄延迟（OR=4．41，95％CI：1．537～12．654，P：0．042），且发生MTX毒性作用的风险显著高于其他基因型患儿（OR=4．118，95％CI：1．135—14．944，P=0．022）。未发现其他SNPs与MTX排泄延迟或毒性作用的相关性。结论SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型可能是MTX毒性作用的危险因素。

关 键 词：有机阴离子转运子  甲氨蝶呤 前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 多态性  单核苷酸  

分 类 号：R733.71]