文献类型：期刊文章

作　　者：康小红[1] 王立芳[2] 曹飞[3] 范方田[4] 徐振晔[2]

机构地区：[1]河南省平顶山市第一人民医院肿瘤科,467000 [2]上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科,200032 [3]河南省平顶山市第一人民医院医教科 [4]南京中医药大学药学院药理教研室

出　　处：《中华肿瘤杂志》

年　　份：2013

卷　　号：35

期　　号：10

起止页码：732-736

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 观察肿瘤微环境中肝细胞生长因子（HGF）和afatinib对H1975肺癌细胞增殖的影响,探讨肿瘤微环境中HGF介导afatinib耐药的机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测肿瘤微环境中HGF、转化生长因子α和afatinib对H1975细胞增殖的作用,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MRC-5和H1975细胞中HGF的表达水平；采用Western blot检测HGF和（或）afatinib作用后H1975细胞中表皮生长因子受体（EGFR）、Met信号通路相关蛋白及EMT标志蛋白的表达.结果 MTT检测结果显示,在HGF存在的情况下,H1975细胞对afatinib的敏感性降低.ELISA检测结果显示,细胞常规培养48 h,2.0 ×106个H1975细胞分泌的HGF＜0.1 ng,而2.0×106个MRC-5细胞分泌HGF的水平为（151.37±2.07）ng.H1975细胞与MRC-5细胞共培养72 h后,H1975细胞上清液中HGF水平为（61.13±16.21） ng/ml.Western blot检测结果显示,在HGF存在的情况下,p-Met、p-Akt和p-ERK等蛋白明显上调,afatinib能抑制p-EGFR,但对p-Met、p-Akt和p-ERK蛋白表达无影响；在afatinib存在的情况下,HGF可上调波形蛋白的表达,下调E-钙黏蛋白的表达.结论 肿瘤微环境中的HGF可能通过激活Met/PI3K/Akt、Met/MAPK/ERK信号通路以及参与EMT进程介导了afatinib原发耐药.

关 键 词：肺肿瘤  受体,表皮生长因子  肝细胞生长因子 基因,erbB-1  AFATINIB

分 类 号：R734.2]