文献类型：期刊文章

作　　者：胡琳珊[1] 张海波[1] 童英[1] 张渝君[1]

机构地区：[1]四川大学生命科学学院生长代谢衰老研究中心,成都610064

出　　处：《四川大学学报（自然科学版）》

基　　金：国家自然科学基金(31170729)

年　　份：2013

卷　　号：50

期　　号：4

起止页码：849-855

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、JST、MR、RCCSE、ZGKJHX、ZMATH、ZR、核心刊

摘　　要：为了筛选可以恢复肿瘤细胞中p53功能的小分子,作者用表达野生型p53的人类直肠癌细胞HCT116建立了一株能够应答激活p53信号通路的荧光素酶报告基因的稳定细胞系,同时用表达野生型p53的人类骨肉瘤细胞U2-OS建立了一株能够应答激活p53信号通路的mCherry红色荧光蛋白报告基因的稳定细胞系.为了检测筛选p53靶向药物的有效性,利用三种已知的以p53为靶点的小分子药物(cisplatin,doxorubicin以及Nutlin-3)处理这两种稳定细胞系,结果显示p53信号通路在这两个稳定细胞系中均能够被激活.为了探索小分子RNA作为恢复p53功能的靶标药物,并进一步验证这两种细胞模型用于药物筛选的可行性,分别检测了MDM2和MDMX的5个不同shRNA.通过比较HCT116稳定细胞的荧光素酶活性和U2-OS稳定细胞中荧光蛋白的荧光强度,我们筛选出了有效沉默MDM2或MDMX的shRNA.数据表明,这两种细胞模型不仅可用作筛选激活p53的小分子化合物的平台,而且可用于筛选激活p53信号通路的小分子RNA.

关 键 词：p53靶向药物  报告基因系统 药物筛选 细胞模型

分 类 号：Q78]