文献类型：期刊文章

作　　者：麦华明[1,2] 郑家伟[1] 张凌[1] 王延安[1] 秦中平[3] 李克雷[3] 袁伟恩[4] 郑瑞媛[4]

机构地区：[1]上海交通大学医学院附属第九人民医院.口腔医学院口腔颌面外科 上海市口腔医学重点实验室,上海200011 [2]广西医科大学口腔医学院口腔颌面外科,广西南宁530021 [3]山东省临沂市肿瘤医院血管瘤淋巴管瘤特色专科,山东临沂276001 [4]上海交通大学药学院,上海200011

出　　处：《中国口腔颌面外科杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81070846);广西青年科学基金(桂科自0832044)~~

年　　份：2013

卷　　号：11

期　　号：4

起止页码：287-296

语　　种：中文

收录情况：CAS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:研究普萘洛尔(PRN)治疗血管瘤患儿的药代动力学及其对血管瘤干细胞(HemSC)的作用机制。方法:12例患儿以1 mg/kg.d口服PRN,按每天1次(qd)和每天2次(bid,间隔8 h)随机分为2组,每组6例。用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测首次服药后2、6、10、24 h的血药浓度。对体外培养的HemSC分别给予0、0.02、0.2、2、20μmol/L浓度的PRN作用后,通过MTT、流式细胞仪分析、反转录PCR、实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验和免疫印迹分析,检测其对HemSC增殖、凋亡以及对VEGF、bFGF表达的影响。将HemSC经PRN处理后与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)联合注入BALB/c-nu裸鼠皮下,以未处理组作为对照,1周后处死取材,行HE染色,测定平均微血管密度(MVD),采用SPSS17.0软件包对数据进行配对t检验。使用免疫组织化学SP法观察PRN对血管瘤动物模型中VEGF、bFGF表达的影响。结果:口服PRN后,qd、bid 2组血药浓度均在2 h达到高峰,qd组的高峰浓度为(207.8±33.9)ng/mL,bid组的高峰浓度为(155.2±40.6)ng/mL,2组消除半衰期(t1/2)超过6 h。qd组在服药10 h时,血药浓度明显下降,而bid组在10 h时血药浓度升高。常规血药浓度的PRN不能抑制HemSC活性和增殖,对凋亡无显著影响,但能显著抑制HemSC表达VEGF、bFGF的mRNA和蛋白质,浓度在0.2～2μmol/L范围内抑制效果最佳。血管瘤动物模型显示,PRN能使MVD显著减少。免疫组化染色显示,VEGF、bFGF在IH组织中高表达;应用PRN后,VEGF表达减弱,而bFGF变化不明显。结论:PRN在常规剂量血药浓度内不能促进HemSC凋亡,但可抑制HemSC表达VEGF、bFGF。

关 键 词：血管瘤 干细胞  普萘洛尔 血药浓度 血管内皮细胞生长因子

分 类 号：R739.5]