文献类型：期刊文章

作　　者：刘燕[1,2] 商黔惠[1,2] 刘婵[1] 王晓春[1]

机构地区：[1]遵义医学院临床医学研究所 [2]附属医院心内科,贵州遵义563003

出　　处：《中华高血压杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81160041);贵州省社会发展攻关计划项目 黔科合SY字(2011)3047号;省高层次人才科研条件特助项目 TZJF-2009年-42

年　　份：2013

卷　　号：21

期　　号：7

起止页码：659-665

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads表达在高盐饮食诱导肾脏纤维化中的作用以及替米沙坦的干预效应。方法雄性Wistar大鼠49只,分为对照组(n=13,0.5%正常盐)、高盐组(n=24,8%高盐)、干预组[n=12,8%高盐+替米沙坦(2～40)mg/(kg·d)]。24周时利用尾动脉测压仪监测尾动脉收缩压;测压后代谢笼收集24h尿液;Masson染色观察肾脏纤维化;生化方法测定24h尿微量白蛋白、血尿肌酐及24h尿钠排出量;real-timePCR法检测肾脏皮质区TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达,Westernblot法检测皮质区α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad7的蛋白表达。结果与对照组相比,高盐组的大鼠血压升高[(152.9±32.1)比(119.5±7.2)mmHg,P<0.05],肾小球及肾间质的纤维化指数增高(22.51±2.40比14.13±1.05,25.89±4.18比13.76±1.79,均P<0.01),24h尿微量白蛋白和尿钠排出量增高,内生肌酐清除率(Ccr)降低;肾脏皮质区的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7mRNA表达升高,α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白表达增高。替米沙坦干预后,大鼠尾动脉收缩压较高盐组降低[(127.8±4.3)比(152.9±32.1)mmHg,P<0.05],肾小球及肾间质的纤维化指数降低(14.50±1.35比22.51±2.40,14.91±1.77比25.89±4.18,均P<0.01),24h尿微量白蛋白排出量下降,24h尿钠排出量和Ccr差异无统计学意义(P>0.05),上述各基因和蛋白表达也降低(均P<0.05)。结论 TGF-β1/Smads表达异常参与高盐诱导肾脏纤维化的机制;替米沙坦可能通过阻断血管紧张素Ⅱ1型受体降低TGF-β1/Smads表达,减轻肾脏损伤。

关 键 词：高盐 转化生长因子Β1 SMADS 肾脏纤维化

分 类 号：R544.1]