文献类型：期刊文章

作　　者：周俊辉[1,2,4] 王良荣[1] 郝卯林[2] 应磊[2] 孙勤[3] 王万铁[2]

机构地区：[1]温州医科大学附属第一医院麻醉科,325035 [2]温州医科大学缺血/再灌注损伤研究室 [3]温州医科大学附属慈溪医院ICU [4]郑州市人民医院麻醉科

出　　处：《中华实验外科杂志》

基　　金：浙江省公益技术应用研究项目（2011C37092）;浙江省医药卫生科技计划项目（2010KYA132）;浙江省中医药科技计划项目（2010ZB088）;浙江省中医药重点研究计划项目（01322011）;浙江省中医药重点研究学科建设计划项目（2012-XK-A28）

年　　份：2013

卷　　号：30

期　　号：8

起止页码：1608-1611

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察靶向小干扰RNA（siRNA）对小鼠肺缺血／再灌注损伤（PIRI）时细胞凋亡及CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的影响。方法荧光标记法观察靶向siRNA在小鼠体内的分布并评估转染效率。C57BL／6J小鼠50只，随机分为5组（n=10）：假手术组（Sham组）、缺血／再灌注组（I／R组）、I／R＋载体组（I／R＋Vehicle组）、I／R＋阴性对照组（I／R＋Control—siRNA组）和IVR＋CHOP．siRNA组（I／R＋CHOP—siRNA组）。取左肺，检测肺湿／干重比（W／D）、总肺水含量（TLW）和肺泡损伤定量评估（]QA），光镜和电镜观察肺组织结构改变，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Westernblot检测CHOP、葡萄糖调节蛋白78（GR-VT8）mRNA和蛋白表达水平，原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测细胞凋亡指数（AI）。结果靶向siRNA通过滴鼻法可有效分布于肺脏中。与Sham组比较，L／R组中CHOP、GRP78mRNA和蛋白表达水平（0．80±．03、0．80±0．02；0．80±0．04、0．84±0．02）均升高（P〈0．05），W／D（5．24±0．49）、TLW（4．24±0．49）、IQA[（42．80±4．21）％]和AI[（34．50±1．51）％]均明显增加（P〈0．01）；肺组织形态结构发生明显损伤；与I／R＋Vehicle组和L／R＋Contr01．siRNA组比较，I／R＋CHOP-siRNA组中GRP78mRNA和蛋白表达水平（0．84±0．04、0．85±0．04）无明显变化（P〉0．05），而CHOPmRNA和蛋白表达水平（0．40±0．03、0．44±0．04）均降低（P〈0．05），W／D（2．54±0．24）、TLW（1．54±0．24）、IQA[（16．71±2．33）％]和AI[（11．50±1．58）％]亦均降低（P〈0．01）；肺组织形态结构损伤减轻。结论靶向siRNA对I／R损伤肺具有良好的保护作用，其机制可能与其对抗过度的未折叠蛋白反应（UPR）中CHOP介导的细胞凋亡有关。

关 键 词：CCAAT 增强子结合蛋白同源蛋白  肺缺血 再灌注损伤 小干扰RNA 脱噬作用  

分 类 号：R614]