文献类型：期刊文章

作　　者：刘慰华[1] 刘世明[1] 林双峰[2] 黄河清[3]

机构地区：[1]广州医学院第二附属医院广州心血管疾病研究所,广东广州510260 [2]广州中医药大学第一附属医院,广东广州510405 [3]中山大学药学院药理毒理实验室,广东广州510006

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：2012年度高等学校博士学科点专项科研基金(No20124423120001);广东省自然科学基金重点项目(NoS2012020010991);广东高校优秀青年创新人才培养计划项目(No 2012LYM_0111);广州医学院博士;留学归国人员基金项目(No 2011C11)

年　　份：2013

卷　　号：29

期　　号：5

起止页码：723-728

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响。方法腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型。随机分成正常、糖尿病、黄连素低剂量和高剂量组。12周实验结束时比较各组小鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标的变化。应用Real-time PCR和Western blot方法分别检测肾组织中S1P2受体mRNA和蛋白水平的表达变化。Western blot检测黄连素干预后高糖培养的系膜细胞中S1P2受体、FN表达及MAPK磷酸化改变。结果黄连素有效抑制糖尿病小鼠血糖升高,明显降低血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标,下调肾脏S1P2受体mR-NA和蛋白表达。体外研究中黄连素降低高糖培养的系膜细胞S1P2受体蛋白和FN蛋白表达,还不同程度抑制MAPK(ERK1/2、p38MAPK和JNK)磷酸化水平。结论减少S1P2受体表达,抑制S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK)通路介导的FN表达增加是黄连素抗糖尿病肾纤维化可能的作用机制之一。

关 键 词：黄连素 糖尿病肾病  纤维化 1-磷酸鞘氨醇受体  MAPK信号通路 纤维连接蛋白

分 类 号：R-332] R282.71