文献类型：期刊文章

作　　者：赵铁华[1] 文曙[2] 邓淑华[3] 杨鹤松[3] 曹凯[3]

机构地区：[1]河北师范大学药物研究所,河北石家庄050024 [2]怀化市第一人民医院检验科,湖南怀化418000 [3]承德医学院中药研究所,河北承德067000

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：河北省自然科学基金资助课题(No C2005000681)

年　　份：2013

卷　　号：29

期　　号：5

起止页码：703-707

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用。方法热板致痛小鼠侧脑室注射3.1μmol.kg-1MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31μmol.kg-1同上受试物,比较镇痛活性;小鼠尾静脉注射0.2 ml.(10 g)-1容积5.55～7.40 GBq.L-1浓度的125I标记MEK及其mPEG2000修饰物,比较体内分布。结果 MEK及mPEG修饰物3组间F检验P<0.05或0.01(热板模型15 min除外);mPEG5000修饰物作用强于mPEG2000修饰物及未修饰MEK,镇痛活性可持续至120 min(P<0.01)。mPEG2000修饰物10 min时肝脏分布低于MEK、240 min时血液分布高于MEK(P<0.01),血液半衰期(T12)是原型肽的3倍、清除率(CL)降低2.2倍。结论适当分子量PEG修饰可降低MEK肝脏清除、增强镇痛活性、延长半衰期和镇痛时间,对改善脑啡肽成药性有积极意义;未直接证实mPEG修饰改善MEK的CNS释放。

关 键 词：甲硫氨酸脑啡肽 聚乙二醇 化学修饰 镇痛 体内分布  小鼠  

分 类 号：R-332] R341.6