文献类型：期刊文章

作　　者：邓蓉蓉[1] 毕惠嫦[1] 金晶[1] 周许年[1] 应梦佳[1] 黄民[1]

机构地区：[1]中山大学药学院药物代谢与药动学实验室,广东广州510006

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家"十二五"科技重大专项(No 2012ZX09506001-004);国家科技支撑计划参与项目(No 2012BAI29B09);广州市科技计划项目(No 2011J4300098)

年　　份：2013

卷　　号：29

期　　号：4

起止页码：501-506

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究白藜芦醇通过拮抗hPXR对P-gp基因(MDR1)、蛋白表达及活性的影响。方法在LS174T细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验研究白藜芦醇对PXR介导的MDR1的转录调节作用,并进一步应用Real-Time定量PCR和Western blot方法检测白藜芦醇作用24 h后对利福平诱导的P-gp基因和蛋白变化的影响,罗丹明转运实验考察P-gp活性的变化。结果双荧光素酶报告基因检测结果显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可通过拮抗PXR将利福平对MDR1的诱导作用由4.70倍分别降至1.76倍和0.69倍(P<0.01),在过表达hPXR的LS174T细胞中,50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平诱导的MDR1 mRNA水平由1.8倍降至1.3倍(P<0.05),Western blot结果表明白藜芦醇也可降低利福平诱导的P-gp表达。此外,罗丹明转运实验显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平抑制的累积量由77.7%升至91.7%和95.1%(P<0.05),表明白藜芦醇可降低利福平诱导的P-gp活性。结论白藜芦醇可以通过拮抗PXR而影响P-gp的基因、蛋白表达及活性。

关 键 词：孕烷受体  P-糖蛋白 白藜芦醇 拮抗剂  RT-PCR  利福平 酮康唑

分 类 号：R329.2] R341[基础医学类]