文献类型：期刊文章

作　　者：王柯[1,2] 王一[2] 刘桂君[3] 韩根成[2] 王仁喜[2] 肖鹤[2] 侯春梅[2] 彭晖[2] 沈倍奋[2] 黎燕[2] 陈国江[2]

机构地区：[1]中南大学基础医学院免疫学系,湖南长沙410013 [2]军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室,北京100850 [3]内蒙古医科大学基础医学院分子生物学中心,内蒙古呼和浩特010059

出　　处：《中国肿瘤生物治疗杂志》

基　　金：国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(No.2007CB512406);国家自然科学基金资助项目(No.30801029,No.81272320)~~

年　　份：2013

卷　　号：20

期　　号：2

起止页码：159-165

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2011、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD_E2013_2014、DOAJ、EMBASE、IC、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)信号对溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)癌变的影响并探讨其作用机制。方法:建立小鼠肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)模型,用流式细胞术和real-time PCR分别检测模型小鼠外周血、脾脏、骨髓及瘤组织中髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derived sup-pressor cell,MDSC)的比例和MDSC中精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA的表达,ELISA法检测结肠和CAC组织培养上清中VEGF的表达。以索拉菲尼(sorafenib)或VEGF单抗阻断VEGF信号后,检测小鼠结肠和CAC部位MDSC比例的变化和病理改变。结果:成功建立小鼠CAC的模型,并根据多项评价指标确定建模后1个月和3个月为CAC的早期和晚期。在CAC形成过程中,小鼠体内Gr-1+CD11b+MDSC细胞数量明显增多,病灶部位MDSC的积聚尤甚,对照组为(0.30±0.18)%、CAC早期组为(1.32±0.04)%、CAC晚期组为(3.08±0.29)%(P<0.05)。这些MDSC细胞高表达Arg-1和iNOS(P<0.05),但病灶部位L-精氨酸含量显著降低[早期组为(4.22±0.17)μg/ml、晚期组为(2.95±1.08)μg/ml、对照组为(4.41±0.16)μg/ml,P<0.05]。此外,与对照组相比,CAC早期和晚期病灶组织高表达VEGF[CAC早期组为(1 170±94.43)pg/ml、晚期组为(1 117±71.92)pg/ml、对照组为(877.6±31.67)pg/ml,P<0.05]。索拉菲尼或VEGF抗体的治疗可显著抑制病灶部位MDSC的积聚。结论:VEGF信号在CAC形成过程中发挥重要的促瘤功能,其作用机制可能与诱导MDSC在病灶部位的聚集有关。

关 键 词：血管内皮细胞生长因子 髓样来源的抑制性细胞  溃疡性结肠炎 肠炎相关结肠直癌  索拉菲尼

分 类 号：R735.3] R730.2[临床医学类]