文献类型：期刊文章

作　　者：邢逞[1] 宋俊科[2] 张丽[1] 杨世颖[1] 史永强[3] 杜冠华[2] 吕扬[1,3]

机构地区：[1]中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室,北京100050 [2]中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京100050 [3]山东省益康药业股份有限公司山东省晶型药物研究重点实验室,山东滕州277500

出　　处：《中国药学杂志》

基　　金：重大新药创制十二五规划项目(2012ZX09301002-001-013);科技部科技基础性工作专项重点项目(2007FY130100);科技部创新方法(2011IM030200)

年　　份：2013

卷　　号：48

期　　号：8

起止页码：621-628

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究利巴韦林多晶型状态,建立不同晶型物质状态的有效制备技术及晶型检测方法,评价不同晶型状态的利巴韦林药代动力学特点。方法通过晶型筛查技术,发现利巴韦林存在4种晶型物质状态(晶A型、晶B型、晶C型、晶D型),制备获得了4种晶型纯品,采用单晶X射线衍射技术(SXRD)、粉末X射线衍射技术(PXRD)、差示扫描量热技术(DSC)、红外光谱分析技术(IR)与熔点技术(MP)对利巴韦林4种晶型物质状态进行了表征;SD大鼠灌胃给予不同晶型利巴韦林固体后,采用液质联用技术检测不同时间大鼠血药浓度变化、比较不同晶型的生物利用度。结果利巴韦林药物存在多晶型现象,其中晶C型和晶D型为首次发现并报道;研究证明粉末X射线衍射技术法、差示扫描量热技术法、红外光谱分析技术法、熔点技术法均可实现对不同晶型物质状态的表征和鉴别;发现使用利巴韦林不同晶型物质作为药物原料会对药物临床治疗作用产生影响。结论发现了利巴韦林新晶型物质状态,获得对晶型物质的有效鉴别分析方法;通过生物学实验证明晶型物质状态会对药物临床作用产生影响。

关 键 词：利巴韦林 多晶型 晶型物质分析技术  生物利用度

分 类 号：R969.1]